Гендерные различия в функционировании почек и заболеваниях (GenderBOLD)
Гендерные различия в прогрессировании почечной недостаточности: анализ возможных механизмов с использованием современных радиологических методов
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Хронической болезнью почек (ХБП) страдает около 10% взрослого населения Швейцарии.
Несмотря на десятилетия исследований, механизмы, участвующие в развитии и прогрессировании ХБП, остаются неясными, а профилактическая терапия отсутствует. Женщины относительно защищены от ХБП, но эта тема мало изучена.
Почки очень чувствительны к гипоксии, и их хроническое кислородное голодание является последней стадией патогенеза ХБП. Специальное приложение МРТ, называемое BOLD-MRI, позволяет измерять оксигенацию почечной ткани у людей. В недавнем исследовании BOLD-MRI мы продемонстрировали, что корковая оксигенация значительно выше у женщин, чем у мужчин, что может объяснить более низкую восприимчивость женщин к ухудшению функции почек. Однако, верно ли это при различных диетических условиях (с высоким содержанием соли – с низким содержанием соли) и изменяется ли почечная оксигенация в течение менструального цикла, неизвестно и будет оцениваться в этом исследовании.
Оксигенация почек зависит от их перфузии. Почечная микроперфузия может быть измерена с помощью ультразвука с контрастным усилением (CEUS) и выражается как PI (индекс перфузии). CEUS — это новейший метод визуализации, который сочетает в себе обычное ультразвуковое исследование с введением контрастного вещества в виде микропузырьков (газовое соединение в липидной или альбуминовой оболочке). Микропузырьки инертны и выводятся легочной и печеночной системами в течение одного часа после введения. Они не нефротоксичны и не имеют серьезных побочных эффектов. В этом исследовании также будет оцениваться наличие различий в почечной перфузии, измеренной с помощью CEUS, между мужчинами и женщинами с ХБП и без нее.
Оксигенация почек зависит не только от их перфузии, но и от их потребления, в основном связанного с канальцевым активным транспортом натрия. Таким образом, их оксигенация ниже в случае диеты с высоким содержанием соли по сравнению с диетой с низким содержанием соли. Это было доказано на мужчинах, но не на женщинах.
Недавно для измерения количества соли, хранящейся в коже и мышцах, был использован другой метод МРТ, называемый 23Na МРТ. Возможно, что кожная и мышечная способность накапливать соль в зависимости от потребления соли с пищей у мужчин ниже, но в настоящее время это не исследовалось.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Швейцария, 1011
- CHUV, nephrology service
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения/исключения:
Критерии включения для здоровых женщин в пременопаузе:
- Возраст ≥ 18 лет и <50 лет.
- Никаких наркотиков (психоактивных веществ, используемых в немедицинских целях)/лекарств.
- Артериальное давление <135/85 мм рт.ст.
- Функция почек (рСКФ >90 мл/мин/1,73 м2) отсутствие альбуминурии.
- Регулярный менструальный цикл.
- Нет беременности.
- Понимание и подписание информированного согласия.
Критерии включения для женщин в пременопаузе с хронической почечной недостаточностью:
- Возраст ≥ 18 лет и <50 лет.
- Возможность прекращения лечения в течение дня исследования.
- Снижение функции почек (рСКФ 15–60 мл/мин/1,73 м2) или рСКФ 60–90 мл/мин/1,73 м2 при наличии альбуминурии >300 мг/сут.
- Понимание и подписание информированного согласия.
Критерии включения для женщин в постменопаузе:
- Возраст ≥ 50 лет.
- Отсутствие менструаций.
- Без употребления наркотиков.
- Нет лекарств или возможности отменить их за два дня до исследования.
- Артериальное давление <135/85 мм рт.ст.
- Функция почек (рСКФ >90 мл/мин/1,73 м2) отсутствие альбуминурии.
- Понимание и подписание информированного согласия.
Критерии включения для мужчин:
- Возраст ≥ 18 лет, но соответствует возрасту женщин в пре- или постменопаузе
- Без употребления наркотиков.
- Нет лекарств или возможности отменить их за два дня до исследования.
- Артериальное давление <135/85 мм рт.ст.
- Функция почек (рСКФ >90 мл/мин/1,73 м2) отсутствие альбуминурии.
- Понимание и подписание информированного согласия.
Критерии исключения для всех:
- Противопоказания для магнитно-резонансной томографии (кардиостимулятор, имплантированные металлические устройства, клаустрофобия и т. д.)
- Известная аллергия на одно из исследуемых соединений (фуросемид, Sonovue).
Критерии исключения для лиц с хронической почечной недостаточностью:
- Аутосомно-доминантный поликистоз почек.
- Прием кортикостероидов или других иммунодепрессантов.
- Перегрузка объемом или сердечная недостаточность.
- рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или диализ.
Критерии исключения для мужчин и женщин, получающих нитроглицерин сублингвально:
- Повышенная чувствительность к производным азота или к одному из вспомогательных веществ, присутствующих в составе.
- Заболевания сердца в анамнезе (ишемическая болезнь сердца, клапанная и/или ритмическая).
- Низкое артериальное давление (систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
1. Здоровые женщины и женщины в пременопаузе без ХБП
Всего будет набрано 45 здоровых женщин в пременопаузе (<50 лет). Тридцать из них не принимают пероральные противозачаточные средства; 15 будут обследованы при каждом посещении во время фолликулярной фазы, 15 — во время лютеиновой фазы. Пятнадцать принимают оральные контрацептивы. Состоятся три визита:
За день до каждого посещения будет проводиться сбор мочи за 24 часа для измерения почечной экскреции солей. |
Перед первым визитом участник будет соблюдать пятидневную диету с высоким содержанием соли (добавление 6 г соли в день к их обычному рациону, которому следуют дома).
Перед вторым визитом (V2) участник в течение пяти дней будет соблюдать диету с низким содержанием соли в соответствии с диетическими инструкциями, которые были даны во время скринингового визита.
УЗИ почек с использованием контрастного вещества (SonoVue®), скорость перфузии 0,015 мл/кг/мин.
Четыре последовательности разрушения-реперфузии выполняются для измерения индекса перфузии (PI) коры почек.
Измерение почечной оксигенации с помощью метода МРТ, зависящего от уровня оксигенации крови (BOLD-MRI) на сканере Siemens Prisma 3T до и через 15 минут после внутривенного введения 0,03 мг/кг фуросемида.
Оценка количества солей, хранящихся в коже и мышцах, методом МРТ с 23Na.
Оценка концентрации солей и калия в поте у здоровых добровольцев в зависимости от потребления пищи.
На предплечье размещают два электрода.
Электрический ток между двумя электродами вызывает выделение пота, который собирается с помощью системы Macroduct.
|
|
2. Женщины в пременопаузе с ХБП
В общей сложности будет набрано 30 женщин с ХБП, которые пройдут те же посещения, что и описанные выше.
|
Перед первым визитом участник будет соблюдать пятидневную диету с высоким содержанием соли (добавление 6 г соли в день к их обычному рациону, которому следуют дома).
Перед вторым визитом (V2) участник в течение пяти дней будет соблюдать диету с низким содержанием соли в соответствии с диетическими инструкциями, которые были даны во время скринингового визита.
УЗИ почек с использованием контрастного вещества (SonoVue®), скорость перфузии 0,015 мл/кг/мин.
Четыре последовательности разрушения-реперфузии выполняются для измерения индекса перфузии (PI) коры почек.
Измерение почечной оксигенации с помощью метода МРТ, зависящего от уровня оксигенации крови (BOLD-MRI) на сканере Siemens Prisma 3T до и через 15 минут после внутривенного введения 0,03 мг/кг фуросемида.
Оценка количества солей, хранящихся в коже и мышцах, методом МРТ с 23Na.
|
|
3. Женщины в постменопаузе без ХБП
Пятнадцать женщин в постклимактерическом периоде пройдут те же обследования, что и описанные выше.
|
Перед первым визитом участник будет соблюдать пятидневную диету с высоким содержанием соли (добавление 6 г соли в день к их обычному рациону, которому следуют дома).
Перед вторым визитом (V2) участник в течение пяти дней будет соблюдать диету с низким содержанием соли в соответствии с диетическими инструкциями, которые были даны во время скринингового визита.
УЗИ почек с использованием контрастного вещества (SonoVue®), скорость перфузии 0,015 мл/кг/мин.
Четыре последовательности разрушения-реперфузии выполняются для измерения индекса перфузии (PI) коры почек.
Измерение почечной оксигенации с помощью метода МРТ, зависящего от уровня оксигенации крови (BOLD-MRI) на сканере Siemens Prisma 3T до и через 15 минут после внутривенного введения 0,03 мг/кг фуросемида.
Оценка количества солей, хранящихся в коже и мышцах, методом МРТ с 23Na.
|
|
4. Здоровые мужчины
В общей сложности тридцать мужчин того же возраста и пола (15 моложе и 15 старше 50 лет) пройдут те же экзамены, что и выше.
|
Перед первым визитом участник будет соблюдать пятидневную диету с высоким содержанием соли (добавление 6 г соли в день к их обычному рациону, которому следуют дома).
Перед вторым визитом (V2) участник в течение пяти дней будет соблюдать диету с низким содержанием соли в соответствии с диетическими инструкциями, которые были даны во время скринингового визита.
УЗИ почек с использованием контрастного вещества (SonoVue®), скорость перфузии 0,015 мл/кг/мин.
Четыре последовательности разрушения-реперфузии выполняются для измерения индекса перфузии (PI) коры почек.
Измерение почечной оксигенации с помощью метода МРТ, зависящего от уровня оксигенации крови (BOLD-MRI) на сканере Siemens Prisma 3T до и через 15 минут после внутривенного введения 0,03 мг/кг фуросемида.
Оценка количества солей, хранящихся в коже и мышцах, методом МРТ с 23Na.
Оценка концентрации солей и калия в поте у здоровых добровольцев в зависимости от потребления пищи.
На предплечье размещают два электрода.
Электрический ток между двумя электродами вызывает выделение пота, который собирается с помощью системы Macroduct.
|
|
5. Мужчины с ХБП
Пятнадцать мужчин с ХБП пройдут те же обследования, что и описанные выше.
|
УЗИ почек с использованием контрастного вещества (SonoVue®), скорость перфузии 0,015 мл/кг/мин.
Четыре последовательности разрушения-реперфузии выполняются для измерения индекса перфузии (PI) коры почек.
Измерение почечной оксигенации с помощью метода МРТ, зависящего от уровня оксигенации крови (BOLD-MRI) на сканере Siemens Prisma 3T до и через 15 минут после внутривенного введения 0,03 мг/кг фуросемида.
Оценка количества солей, хранящихся в коже и мышцах, методом МРТ с 23Na.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение почечной микроперфузии в зависимости от потребления соли с пищей у здоровых и с ХБП
Временное ограничение: 1 месяц (5 дней с высоким содержанием соли – две недели вымывания – 5 дней с низким содержанием соли)
|
Перфузию почек измеряют с помощью ультразвукового исследования с контрастным усилением (CEUS).
|
1 месяц (5 дней с высоким содержанием соли – две недели вымывания – 5 дней с низким содержанием соли)
|
|
Изменение почечной оксигенации после соленой/несоленой диеты у женщин по сравнению с мужчинами
Временное ограничение: 1 месяц
|
Почечная оксигенация измеряется в зависимости от уровня кислорода в крови (BOLD-IRM).
|
1 месяц
|
|
Изменение запасов натрия в коже и мышцах в зависимости от потребления соли
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменения запасов натрия в коже и мышцах, измеренные с помощью 23Na-МРТ
|
1 месяц
|
|
Изменение почечной перфузии, измеренное с помощью CEUS, после SL нитроглицерина
Временное ограничение: до-5 минут после NTG
|
Перфузию почек измеряют с помощью ультразвукового исследования с контрастным усилением (CEUS).
|
до-5 минут после NTG
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Menno Pruijm, PD MD, CHUV
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Почечная недостаточность, хроническая
- Хроническое заболевание
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Почечная недостаточность, хроническая
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Холинергические агонисты
- Миотики
- Мускариновые агонисты
- Пилокарпин
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-01971
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .