Diferenças de gênero no funcionamento e na doença renal (GenderBOLD)
Diferenças de gênero na progressão da doença renal: uma análise de mecanismos potenciais usando técnicas radiológicas modernas
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A doença renal crônica (DRC) afeta cerca de 10% da população adulta na Suíça.
Apesar de décadas de pesquisa, os mecanismos envolvidos no desenvolvimento e progressão da DRC permanecem obscuros e há falta de terapias preventivas. As mulheres estão relativamente protegidas contra a DRC, mas esse tema tem sido pouco estudado.
O rim é muito sensível à hipóxia e sua privação crônica de oxigênio é o passo final na patogênese da DRC. Um aplicativo especial de ressonância magnética, chamado BOLD-MRI, tem a capacidade de medir a oxigenação do tecido renal em humanos. Em um recente estudo BOLD-MRI, demonstramos que a oxigenação cortical é significativamente maior em mulheres do que em homens, o que pode explicar a menor suscetibilidade das mulheres ao declínio da função renal. No entanto, se isso é verdade sob diferentes condições dietéticas (alto teor de sal-baixo teor de sal) e se a oxigenação renal muda ao longo do ciclo menstrual é desconhecido e será avaliado neste estudo.
A oxigenação renal depende de sua perfusão. A microperfusão renal pode ser medida com ultrassom com contraste (CEUS) e é expressa como PI (índice de perfusão). O CEUS é uma técnica de imagem recente que combina o ultrassom convencional com a administração de um agente de contraste em microbolhas (um composto gasoso envolto por lipídeos ou albumina). As microbolhas são inertes e eliminadas pelos sistemas pulmonar e hepático em até uma hora após a administração. Eles não são nefrotóxicos e não têm efeitos colaterais importantes. Também será avaliado neste estudo se existem diferenças na perfusão renal medida com CEUS entre homens e mulheres com e sem DRC.
A oxigenação dos rins não depende apenas de sua perfusão, mas também de seu consumo, principalmente relacionado ao transporte tubular ativo de sódio. Assim, sua oxigenação é menor no caso de uma dieta rica em sal em comparação com uma dieta pobre em sal. Isso foi comprovado em homens, mas não em mulheres.
Recentemente, outra técnica de ressonância magnética chamada 23Na MRI foi usada para medir a quantidade de sal armazenada na pele e nos músculos. É possível que a capacidade cutânea e muscular de armazenar sal de acordo com a ingestão de sal na dieta seja menor nos homens, mas isso ainda não foi examinado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- CHUV, nephrology service
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão/exclusão:
Critérios de inclusão para mulheres saudáveis na pré-menopausa:
- Idade ≥ 18 anos e < 50 anos.
- Sem drogas (substâncias psicoativas usadas para fins não médicos) /medicamentos.
- Pressão arterial <135/85mmHg.
- Função renal (eGFR >90ml/min/1,73m2) e ausência de albuminúria.
- Ciclo menstrual regular.
- Nenhuma gravidez.
- Compreensão e assinatura do consentimento informado.
Critérios de inclusão para mulheres na pré-menopausa com insuficiência renal crônica:
- Idade ≥ 18 anos e < 50 anos.
- Possibilidade de interromper o tratamento durante o dia do estudo.
- Função renal reduzida (eGFR 15-60 ml/min/1,73m2) ou eGFR 60-90 ml/min/1,73m2 com a presença de albuminúria >300 mg/j.
- Compreensão e assinatura do consentimento informado.
Critérios de inclusão para mulheres na pós-menopausa:
- Idade ≥ 50 anos.
- Ausência de menstruação.
- Sem consumo de drogas.
- Nenhum medicamento, ou possibilidade de interrompê-lo dois dias antes do estudo.
- Pressão arterial <135/85mmHg.
- Função renal (eGFR >90ml/min/1,73m2) e ausência de albuminúria.
- Compreensão e assinatura do consentimento informado.
Critérios de inclusão para homens:
- Idade ≥ 18 anos, mas pareada com a idade de mulheres na pré- ou pós-menopausa
- Sem consumo de drogas.
- Nenhum medicamento, ou possibilidade de interrompê-lo dois dias antes do estudo.
- Pressão arterial <135/85mmHg.
- Função renal (eGFR >90ml/min/1,73m2) e ausência de albuminúria.
- Compreensão e assinatura do consentimento informado.
Critérios de exclusão para todos:
- Contra-indicação para ressonância magnética (marca-passo, dispositivo metálico implantado, claustrofobia,..)
- Alergia conhecida a um dos compostos do estudo (furosemida, Sonovue).
Critérios de exclusão para pessoas com insuficiência renal crônica:
- Doença renal policística autossômica dominante.
- Ingestão de corticosteroides ou outros imunossupressores.
- Sobrecarga de volume ou insuficiência cardíaca.
- eGFR < 15ml/min/1,73m2 ou diálise.
Critérios de exclusão para homens e mulheres recebendo nitroglicerina sublingual:
- Hipersensibilidade aos derivados nitrosos ou a um dos excipientes presentes na composição.
- Histórico de cardiopatia (cardiopatia isquêmica, valvular e/ou rítmica).
- Pressão arterial baixa (pressão arterial sistólica <100 mmHg)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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1. Mulheres saudáveis e na pré-menopausa sem DRC
Um total de 45 mulheres saudáveis e na pré-menopausa (<50 anos) serão recrutadas. Trinta delas não estão tomando anticoncepcionais orais; 15 serão examinados em cada visita durante a fase folicular, 15 durante a fase lútea. Quinze estão em contracepção oral. Serão realizadas três visitas:
No dia anterior a cada visita, será realizada uma coleta de urina de 24 horas para medir a excreção renal de sal. |
Antes da primeira visita, o participante seguirá uma dieta rica em sal por cinco dias (acréscimo de 6g/dia de sal à dieta habitual seguida em casa).
Antes da segunda visita (V2), o participante seguirá por cinco dias uma dieta com baixo teor de sal, de acordo com as instruções dietéticas seguidas fornecidas durante a visita de triagem.
Ultrassom renal com uso de contraste (SonoVue®), taxa de perfusão 0,015ml/kg/min.
Quatro sequências de destruição-reperfusão são realizadas para medir o índice de perfusão (PI) do córtex renal.
Medição da oxigenação renal com a técnica Blood Oxygenation Level-Dependant-MRI (BOLD-MRI) no scanner Siemens Prisma 3T antes e 15 minutos após 0,03mg/kg de furosemida IV.
Avaliação da quantidade de sal armazenado na pele e nos músculos com a técnica de 23Na MRI.
Avaliação das concentrações de sal e potássio no suor em voluntários saudáveis de acordo com a ingestão de slat.
Dois eletrodos são colocados no antebraço.
A corrente elétrica entre os dois eletrodos induzirá a transpiração que será coletada com o sistema Macroduct.
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2. Mulheres na pré-menopausa com DRC
Um total de 30 mulheres com DRC serão recrutadas e submetidas às mesmas visitas descritas acima
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Antes da primeira visita, o participante seguirá uma dieta rica em sal por cinco dias (acréscimo de 6g/dia de sal à dieta habitual seguida em casa).
Antes da segunda visita (V2), o participante seguirá por cinco dias uma dieta com baixo teor de sal, de acordo com as instruções dietéticas seguidas fornecidas durante a visita de triagem.
Ultrassom renal com uso de contraste (SonoVue®), taxa de perfusão 0,015ml/kg/min.
Quatro sequências de destruição-reperfusão são realizadas para medir o índice de perfusão (PI) do córtex renal.
Medição da oxigenação renal com a técnica Blood Oxygenation Level-Dependant-MRI (BOLD-MRI) no scanner Siemens Prisma 3T antes e 15 minutos após 0,03mg/kg de furosemida IV.
Avaliação da quantidade de sal armazenado na pele e nos músculos com a técnica de 23Na MRI.
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3. Mulheres na pós-menopausa sem DRC
Quinze mulheres na pós-menopausa serão submetidas aos mesmos exames descritos acima
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Antes da primeira visita, o participante seguirá uma dieta rica em sal por cinco dias (acréscimo de 6g/dia de sal à dieta habitual seguida em casa).
Antes da segunda visita (V2), o participante seguirá por cinco dias uma dieta com baixo teor de sal, de acordo com as instruções dietéticas seguidas fornecidas durante a visita de triagem.
Ultrassom renal com uso de contraste (SonoVue®), taxa de perfusão 0,015ml/kg/min.
Quatro sequências de destruição-reperfusão são realizadas para medir o índice de perfusão (PI) do córtex renal.
Medição da oxigenação renal com a técnica Blood Oxygenation Level-Dependant-MRI (BOLD-MRI) no scanner Siemens Prisma 3T antes e 15 minutos após 0,03mg/kg de furosemida IV.
Avaliação da quantidade de sal armazenado na pele e nos músculos com a técnica de 23Na MRI.
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4. Homens saudáveis
Um total de trinta homens pareados por idade e sexo (15 abaixo e 15 acima de 50 anos) serão submetidos aos mesmos exames acima.
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Antes da primeira visita, o participante seguirá uma dieta rica em sal por cinco dias (acréscimo de 6g/dia de sal à dieta habitual seguida em casa).
Antes da segunda visita (V2), o participante seguirá por cinco dias uma dieta com baixo teor de sal, de acordo com as instruções dietéticas seguidas fornecidas durante a visita de triagem.
Ultrassom renal com uso de contraste (SonoVue®), taxa de perfusão 0,015ml/kg/min.
Quatro sequências de destruição-reperfusão são realizadas para medir o índice de perfusão (PI) do córtex renal.
Medição da oxigenação renal com a técnica Blood Oxygenation Level-Dependant-MRI (BOLD-MRI) no scanner Siemens Prisma 3T antes e 15 minutos após 0,03mg/kg de furosemida IV.
Avaliação da quantidade de sal armazenado na pele e nos músculos com a técnica de 23Na MRI.
Avaliação das concentrações de sal e potássio no suor em voluntários saudáveis de acordo com a ingestão de slat.
Dois eletrodos são colocados no antebraço.
A corrente elétrica entre os dois eletrodos induzirá a transpiração que será coletada com o sistema Macroduct.
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5.Homens com DRC
Quinze homens com DRC serão submetidos aos mesmos exames descritos acima
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Ultrassom renal com uso de contraste (SonoVue®), taxa de perfusão 0,015ml/kg/min.
Quatro sequências de destruição-reperfusão são realizadas para medir o índice de perfusão (PI) do córtex renal.
Medição da oxigenação renal com a técnica Blood Oxygenation Level-Dependant-MRI (BOLD-MRI) no scanner Siemens Prisma 3T antes e 15 minutos após 0,03mg/kg de furosemida IV.
Avaliação da quantidade de sal armazenado na pele e nos músculos com a técnica de 23Na MRI.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na microperfusão renal de acordo com a ingestão de sal na dieta em saudáveis e DRC
Prazo: 1 mês (5 dias de alto sal - duas semanas de lavagem - 5 dias de baixo teor de sal)
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A perfusão renal é medida com ultrassom com contraste (CEUS)
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1 mês (5 dias de alto sal - duas semanas de lavagem - 5 dias de baixo teor de sal)
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Mudança na oxigenação renal após dietas salgadas/sem sal em mulheres em comparação com homens
Prazo: 1 mês
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A oxigenação renal é medida pelo Nível de Oxigênio no Sangue Dependente (BOLD-IRM)
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1 mês
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Mudança no armazenamento de sódio na pele e músculos de acordo com a ingestão de sal
Prazo: 1 mês
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Alterações no armazenamento cutâneo e muscular de sódio medido por 23Na-MRI
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1 mês
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Alteração na perfusão renal medida com CEUS após nitroglicerina SL
Prazo: antes-5 minutos depois do GTN
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A perfusão renal é medida com ultrassom com contraste (CEUS)
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antes-5 minutos depois do GTN
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Menno Pruijm, PD MD, CHUV
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Insuficiência Renal Crônica
- Doença crônica
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Insuficiência Renal Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Agonistas colinérgicos
- Mióticos
- Agonistas Muscarínicos
- Pilocarpina
Outros números de identificação do estudo
- 2016-01971
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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