Sukupuolten väliset erot munuaisten toiminnassa ja sairauksissa (GenderBOLD)
Sukupuolten väliset erot munuaissairauden etenemisessä: mahdollisten mekanismien analyysi nykyaikaisia radiologisia tekniikoita käyttäen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen munuaissairaus (CKD) sairastaa noin 10 % aikuisväestöstä Sveitsissä.
Huolimatta vuosikymmeniä kestäneestä tutkimuksesta CKD:n kehittymiseen ja etenemiseen liittyvät mekanismit ovat edelleen epäselviä, ja ennaltaehkäiseviä hoitoja ei ole. Naiset ovat suhteellisen suojassa krooniselta taudilta, mutta tätä aihetta on tutkittu vähän.
Munuaiset ovat erittäin herkkiä hypoksialle ja sen krooninen hapen hajoaminen on viimeinen vaihe CKD:n patogeneesissä. Erityinen MRI-sovellus, nimeltään BOLD-MRI, pystyy mittaamaan munuaiskudoksen hapetusta ihmisillä. Äskettäisessä BOLD-MRI-tutkimuksessa osoitimme, että aivokuoren hapetus on huomattavasti korkeampi naisilla kuin miehillä, mikä saattaa selittää naisten alhaisemman herkkyyden heikentyneelle munuaisten toiminnalle. Kuitenkin, pitääkö tämä paikkansa eri ruokavalio-olosuhteissa (paljon suolaa ja vähän suolaa) ja muuttuuko munuaisten hapetus kuukautiskierron aikana, ei tiedetä, ja sitä arvioidaan tässä tutkimuksessa.
Munuaisten hapetus riippuu sen perfuusiosta. Munuaisten mikroperfuusio voidaan mitata kontrastitehostetulla ultraäänellä (CEUS) ja se ilmaistaan PI:nä (perfuusioindeksi). CEUS on viimeaikainen kuvantamistekniikka, jossa perinteinen ultraääni yhdistetään mikrokuplavarjoaineen (lipidi- tai albumiinivaippaisen kaasuyhdisteen) antamiseen. Mikrokuplat ovat inerttejä ja eliminoituvat keuhko- ja maksajärjestelmien kautta tunnin kuluessa antamisesta. Ne eivät ole munuaistoksisia eikä niillä ole merkittäviä sivuvaikutuksia. Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös, onko munuaisten perfuusiossa eroja CEUS:lla mitattuna miesten ja naisten välillä, joilla on krooninen munuaistauti tai ei.
Munuaisten hapettuminen ei riipu vain niiden perfuusiosta, vaan myös niiden kulutuksesta, joka liittyy pääasiassa tubulaariseen aktiiviseen natriumin kuljetukseen. Siten niiden hapettuminen on alhaisempi suolaisen ruokavalion tapauksessa verrattuna vähäsuolaiseen ruokavalioon. Tämä on todistettu miehillä, mutta ei naisilla.
Äskettäin toista MRI-tekniikkaa, nimeltään 23Na MRI, käytettiin mittaamaan ihoon ja lihaksiin varastoitunutta suolaa. On mahdollista, että miehillä ihon ja lihasten varastointikyky suolan saannin mukaan on pienempi, mutta tätä ei ole toistaiseksi tutkittu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- CHUV, nephrology service
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:
Terveiden premenopausaalisten naisten osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 50 vuotta vanha.
- Ei huumeita (muihin kuin lääkinnällisiin tarkoituksiin käytettyjä psykoaktiivisia aineita) / lääkkeitä.
- Verenpaine <135/85mmHg.
- Munuaisten toiminta (eGFR > 90 ml/min/1,73 m2) ja albuminuria puuttuu.
- Säännöllinen kuukautiskierto.
- Ei raskautta.
- Tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtäminen ja allekirjoittaminen.
Mukaanottokriteerit premenopausaalisille naisille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 50 vuotta vanha.
- Mahdollisuus keskeyttää hoito tutkimuspäivän ajaksi.
- Heikentynyt munuaisten toiminta (eGFR 15-60 ml/min/1,73 m2) tai eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2 albuminuriaa > 300 mg/j.
- Tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtäminen ja allekirjoittaminen.
Mukaanottokriteerit postmenopausaalisille naisille:
- Ikä ≥ 50 vuotta vanha.
- Kuukautisten puuttuminen.
- Ei huumeiden käyttöä.
- Ei lääkkeitä tai mahdollisuus lopettaa se kaksi päivää ennen tutkimusta.
- Verenpaine <135/85mmHg.
- Munuaisten toiminta (eGFR > 90 ml/min/1,73 m2) ja albuminuria puuttuu.
- Tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtäminen ja allekirjoittaminen.
Osallistumiskriteerit miehille:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mutta vastaa vaihdevuodet edeltäneiden tai postmenopausaalisten naisten ikää
- Ei huumeiden käyttöä.
- Ei lääkkeitä tai mahdollisuus lopettaa se kaksi päivää ennen tutkimusta.
- Verenpaine <135/85mmHg.
- Munuaisten toiminta (eGFR > 90 ml/min/1,73 m2) ja albuminuria puuttuu.
- Tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtäminen ja allekirjoittaminen.
Poissulkemiskriteerit kaikille:
- Magneettiresonanssikuvauksen vasta-aihe (tahdistin, implantoitu metallilaite, klaustrofobia,...)
- Tunnettu allergia jollekin tutkimusyhdisteestä (furosemidi, Sonovue).
Poissulkemiskriteerit henkilöille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta:
- Autosomaalinen hallitseva polykystinen munuaissairaus.
- Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressanttien nieleminen.
- Äänenvoimakkuuden ylikuormitus tai sydämen vajaatoiminta.
- eGFR < 15ml/min/1,73m2 tai dialyysi.
Poissulkemiskriteerit miehille ja naisille, jotka saavat sublingvaalista nitroglyseriiniä:
- Yliherkkyys typpioksidijohdannaisille tai jollekin koostumuksessa olevista apuaineista.
- Aiempi sydänsairaus (iskeeminen sydänsairaus, läppä ja/tai rytminen).
- Matala verenpaine (systolinen verenpaine <100 mmHg)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1. Terveet ja premenopausaaliset naiset, joilla ei ole kroonista munuaistautia
Rekrytoidaan yhteensä 45 tervettä ja premenopausaalista naista (<50-vuotias). Kolmekymmentä heistä ei ole suun kautta hedelmöittyvä; 15 tutkitaan jokaisella käynnillä follikulaarisen vaiheen aikana, 15 luteaalivaiheen aikana. Viisitoista heistä käyttää oraalista ehkäisyä. Vierailuja järjestetään kolme:
Jokaista käyntiä edeltävänä päivänä suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys munuaissuolanerityksen mittaamiseksi. |
Ennen ensimmäistä käyntiä osallistuja noudattaa viiden päivän suolaista ruokavaliota (6g/vrk suolan lisäys normaaliin ruokavalioon, jota noudatetaan kotona).
Ennen toista käyntiä (V2) osallistuja noudattaa viiden päivän ajan vähäsuolaista ruokavaliota seulontakäynnin aikana annettujen ruokavalioohjeiden mukaisesti.
Munuaisten ultraääni varjoaineella (SonoVue®), perfuusionopeus 0,015 ml/kg/min.
Tehdään neljä tuhoamis-reperfuusiosekvenssiä munuaiskuoren perfuusioindeksin (PI) mittaamiseksi.
Munuaisten hapetuksen mittaus Blood Oxygenation Level Dependant-MRI -tekniikalla (BOLD-MRI) Siemens Prisma 3T -skannerilla ennen ja 15 minuuttia sen jälkeen, kun 0,03 mg/kg IV furosemidia.
Ihoon ja lihaksiin varastoitunut suolan määrän arviointi 23Na MRI-tekniikalla.
Terveiden vapaaehtoisten hikisuolan ja kaliumpitoisuuksien arviointi lamellien saannin mukaan.
Kaksi elektrodia asetetaan kyynärvarteen.
Kahden elektrodin välinen sähkövirta aiheuttaa hikoilua, joka kerätään Macroduct-järjestelmän avulla.
|
|
2. Premenopausaaliset naiset, joilla on krooninen sairaus
Yhteensä 30 CKD- naista rekrytoidaan, ja he käyvät läpi samat käynnit kuin edellä
|
Ennen ensimmäistä käyntiä osallistuja noudattaa viiden päivän suolaista ruokavaliota (6g/vrk suolan lisäys normaaliin ruokavalioon, jota noudatetaan kotona).
Ennen toista käyntiä (V2) osallistuja noudattaa viiden päivän ajan vähäsuolaista ruokavaliota seulontakäynnin aikana annettujen ruokavalioohjeiden mukaisesti.
Munuaisten ultraääni varjoaineella (SonoVue®), perfuusionopeus 0,015 ml/kg/min.
Tehdään neljä tuhoamis-reperfuusiosekvenssiä munuaiskuoren perfuusioindeksin (PI) mittaamiseksi.
Munuaisten hapetuksen mittaus Blood Oxygenation Level Dependant-MRI -tekniikalla (BOLD-MRI) Siemens Prisma 3T -skannerilla ennen ja 15 minuuttia sen jälkeen, kun 0,03 mg/kg IV furosemidia.
Ihoon ja lihaksiin varastoitunut suolan määrän arviointi 23Na MRI-tekniikalla.
|
|
3. Postmenopausaaliset naiset, joilla ei ole kroonista munuaistautia
Viidelletoista vaihdevuodet ohittaneelle naiselle suoritetaan samat kokeet kuin edellä
|
Ennen ensimmäistä käyntiä osallistuja noudattaa viiden päivän suolaista ruokavaliota (6g/vrk suolan lisäys normaaliin ruokavalioon, jota noudatetaan kotona).
Ennen toista käyntiä (V2) osallistuja noudattaa viiden päivän ajan vähäsuolaista ruokavaliota seulontakäynnin aikana annettujen ruokavalioohjeiden mukaisesti.
Munuaisten ultraääni varjoaineella (SonoVue®), perfuusionopeus 0,015 ml/kg/min.
Tehdään neljä tuhoamis-reperfuusiosekvenssiä munuaiskuoren perfuusioindeksin (PI) mittaamiseksi.
Munuaisten hapetuksen mittaus Blood Oxygenation Level Dependant-MRI -tekniikalla (BOLD-MRI) Siemens Prisma 3T -skannerilla ennen ja 15 minuuttia sen jälkeen, kun 0,03 mg/kg IV furosemidia.
Ihoon ja lihaksiin varastoitunut suolan määrän arviointi 23Na MRI-tekniikalla.
|
|
4. Terveet miehet
Yhteensä 30 ikään ja sukupuoleen sopivaa miestä (15 alle ja 15 yli 50 vuotta vanha) läpäisevät samat kokeet kuin yllä.
|
Ennen ensimmäistä käyntiä osallistuja noudattaa viiden päivän suolaista ruokavaliota (6g/vrk suolan lisäys normaaliin ruokavalioon, jota noudatetaan kotona).
Ennen toista käyntiä (V2) osallistuja noudattaa viiden päivän ajan vähäsuolaista ruokavaliota seulontakäynnin aikana annettujen ruokavalioohjeiden mukaisesti.
Munuaisten ultraääni varjoaineella (SonoVue®), perfuusionopeus 0,015 ml/kg/min.
Tehdään neljä tuhoamis-reperfuusiosekvenssiä munuaiskuoren perfuusioindeksin (PI) mittaamiseksi.
Munuaisten hapetuksen mittaus Blood Oxygenation Level Dependant-MRI -tekniikalla (BOLD-MRI) Siemens Prisma 3T -skannerilla ennen ja 15 minuuttia sen jälkeen, kun 0,03 mg/kg IV furosemidia.
Ihoon ja lihaksiin varastoitunut suolan määrän arviointi 23Na MRI-tekniikalla.
Terveiden vapaaehtoisten hikisuolan ja kaliumpitoisuuksien arviointi lamellien saannin mukaan.
Kaksi elektrodia asetetaan kyynärvarteen.
Kahden elektrodin välinen sähkövirta aiheuttaa hikoilua, joka kerätään Macroduct-järjestelmän avulla.
|
|
5. Miehet, joilla on krooninen sydänkohtaus
Viidelletoista CKD-miehelle suoritetaan samat kokeet kuin yllä on kuvattu
|
Munuaisten ultraääni varjoaineella (SonoVue®), perfuusionopeus 0,015 ml/kg/min.
Tehdään neljä tuhoamis-reperfuusiosekvenssiä munuaiskuoren perfuusioindeksin (PI) mittaamiseksi.
Munuaisten hapetuksen mittaus Blood Oxygenation Level Dependant-MRI -tekniikalla (BOLD-MRI) Siemens Prisma 3T -skannerilla ennen ja 15 minuuttia sen jälkeen, kun 0,03 mg/kg IV furosemidia.
Ihoon ja lihaksiin varastoitunut suolan määrän arviointi 23Na MRI-tekniikalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos munuaisten mikroperfuusiossa ruokavalion suolan saannin mukaan terveillä ja CKD:llä
Aikaikkuna: 1 kuukausi (5 päivää runsaasti suolaa - kaksi viikkoa pesu - 5 päivää vähän suolaa)
|
Munuaisten perfuusio mitataan kontrastitehostetulla ultraäänellä (CEUS)
|
1 kuukausi (5 päivää runsaasti suolaa - kaksi viikkoa pesu - 5 päivää vähän suolaa)
|
|
Muutos munuaisten hapettumisessa suolaisen/suolaamattoman ruokavalion jälkeen naisilla miehiin verrattuna
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Munuaisten hapetus mitataan veren happitasosta riippuvaisella (BOLD-IRM) -menetelmällä.
|
1 kuukausi
|
|
Natriumin ihon ja lihasten varastoinnin muutos suolan saannin mukaan
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Muutokset ihon ja lihasten natriumvarastoissa mitattuna 23Na-MRI:llä
|
1 kuukausi
|
|
Munuaisten perfuusion muutos mitattuna CEUS:lla SL-nitroglyseriinin jälkeen
Aikaikkuna: ennen -5 minuuttia NTG:n jälkeen
|
Munuaisten perfuusio mitataan kontrastitehostetulla ultraäänellä (CEUS)
|
ennen -5 minuuttia NTG:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Menno Pruijm, PD MD, CHUV
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Kolinergiset agonistit
- Miotiikka
- Muskariiniagonistit
- Pilokarpiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-01971
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .