Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjønnsforskjeller i nyrefunksjon og sykdom (GenderBOLD)

8. september 2023 oppdatert av: Gregoire Wuerzner; MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Kjønnsforskjeller i nyresykdomsprogresjon: en analyse av potensielle mekanismer ved bruk av moderne radiologiske teknikker

Hensikten med GenderBOLD-studien er å belyse mekanismene som er ansvarlige for kvinners lavere mottakelighet for å utvikle og utvikle kronisk nyresykdom, ved å bruke moderne bildeteknikker og bruke ulike dietter. Vi postulerer at oksygenering og nyreperfusjon er bedre bevart og endres mindre hos kvinner enn hos menn i forskjellige kostholdssituasjoner (høyt salt-lavt salt), muligens fordi de er i stand til å lagre overflødig salt i huden og musklene. Vi postulerer at disse forskjellene er uavhengige av deres menstruasjonssyklus. Til slutt vil vi analysere nyrefunksjonsreserven og endringer i nyreperfusjon gjennom en oral proteinmengde og etter sublingualt nitroglyserin for å vurdere om det finnes potensielle forskjeller mellom kjønn.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Kronisk nyresykdom (CKD) rammer rundt 10 % av den voksne befolkningen i Sveits.

Til tross for flere tiår med forskning, er mekanismene involvert i utviklingen og progresjonen av CKD fortsatt uklare, og det er mangel på forebyggende terapier. Kvinner er relativt beskyttet mot CKD, men dette temaet har vært lite studert.

Nyren er svært følsom for hypoksi, og dens kroniske oksygendepravasjon er det siste trinnet i patogenesen av CKD. En spesiell MR-applikasjon, kalt BOLD-MRI, har evnen til å måle oksygenering av nyrevev hos mennesker. I en fersk BOLD-MRI-studie viste vi at kortikal oksygenering er betydelig høyere hos kvinner enn hos menn, noe som kan forklare kvinners lavere mottakelighet for sviktende nyrefunksjon. Hvorvidt dette stemmer under ulike kostholdsforhold (høyt salt-lavt salt), og om nyrenes oksygenering endres gjennom menstruasjonssyklusen er ukjent og vil bli vurdert i denne studien.

Renal oksygenering avhenger av dens perfusjon. Renal mikroperfusjon kan måles med kontrastforsterket ultralyd (CEUS) og uttrykkes som PI (perfusjonsindeks). CEUS er en nylig avbildningsteknikk som kombinerer konvensjonell ultralyd med administrering av et mikroboblekontrastmiddel (en lipid- eller albuminomsluttet gassforbindelse). Mikroboblene er inerte og elimineres av lunge- og leversystemer innen én time etter administrering. De er ikke nefrotoksiske og har ingen store bivirkninger. Hvorvidt det er forskjeller i nyreperfusjon målt med CEUS mellom menn og kvinner med og uten CKD vil også bli vurdert i denne studien.

Oksygenering av nyrene avhenger ikke bare av deres perfusjon, men også av deres forbruk, hovedsakelig relatert til rørformet aktiv natriumtransport. Dermed er oksygeneringen deres lavere ved en diett med høyt saltinnhold sammenlignet med en diett med lite salt. Dette er bevist hos menn, men ikke hos kvinner.

Nylig ble en annen MR-teknikk kalt 23Na MRI brukt for å måle mengden salt som er lagret i huden og musklene. Det er mulig at den kutane og muskulære kapasiteten til å lagre salt i henhold til kostens saltinntak er lavere hos menn, men dette er foreløpig ikke undersøkt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

98

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveits, 1011
        • CHUV, nephrology service

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Friske frivillige vil bli rekruttert i form av annonsering ved CHUV. Pasienter med CKD vil bli rekruttert via den ambulerende nefrologiske konsultasjonen.

Beskrivelse

Inkluderings-/ekskluderingskriterier:

Inkluderingskriterier for friske premenopausale kvinner:

  • Alder ≥ 18 år og <50 år.
  • Ingen rusmidler (psykoaktive stoffer brukt til ikke-medisinske formål) /medisin.
  • Blodtrykk <135/85 mmHg.
  • Nyrefunksjon (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær av albuminuri.
  • Regelmessig menstruasjonssyklus.
  • Ingen graviditet.
  • Forståelse og signatur av det informerte samtykket.

Inklusjonskriterier for premenopausale kvinner med kronisk nyresvikt:

  • Alder ≥ 18 år og <50 år.
  • Mulighet for å stoppe behandlingen i løpet av studiedagen.
  • Redusert nyrefunksjon (eGFR 15-60 ml/min/1,73m2) eller eGFR 60-90 ml/min/1,73m2 med tilstedeværelse av albuminuri >300 mg/j.
  • Forståelse og signatur av det informerte samtykket.

Inkluderingskriterier for postmenopausale kvinner:

  • Alder ≥ 50 år gammel.
  • Fravær av menstruasjon.
  • Ingen narkotikabruk.
  • Ingen medisin, eller mulighet for å stoppe det to dager før studien.
  • Blodtrykk <135/85 mmHg.
  • Nyrefunksjon (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær av albuminuri.
  • Forståelse og signatur av det informerte samtykket.

Inkluderingskriterier for menn:

  • Alder ≥ 18 år gammel, men samsvarer med alderen til kvinner før eller etter menopause
  • Ingen narkotikabruk.
  • Ingen medisin, eller mulighet for å stoppe det to dager før studien.
  • Blodtrykk <135/85 mmHg.
  • Nyrefunksjon (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær av albuminuri.
  • Forståelse og signatur av det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier for alle:

  • Kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning (pacemaker, implantert metallisk enhet, klaustrofobi, ..)
  • Kjent allergi mot en av studieforbindelsene (furosemid, Sonovue).

Eksklusjonskriterier for personer med kronisk nyresvikt:

  • Autosomal dominant polycystisk nyresykdom.
  • Svelging av kortikosteroider eller andre immundempende midler.
  • Volumoverbelastning eller hjertesvikt.
  • eGFR < 15ml/min/1,73m2 eller dialyse.

Eksklusjonskriterier for menn og kvinner som får sublingualt nitroglyserin:

  • Overfølsomhet overfor nitrøse derivater eller overfor et av hjelpestoffene som er tilstede i sammensetningen.
  • Anamnese med hjertesykdom (iskemisk hjertesykdom, klaffe og/eller rytmisk).
  • Lavt blodtrykk (systolisk blodtrykk <100 mmHg)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
1. Friske og pre-menopausale kvinner uten CKD

Totalt skal 45 friske og premenopausale kvinner (<50 år) rekrutteres. Tretti av dem er ikke på oral anticonception; 15 vil bli undersøkt ved hvert besøk under follikkelfasen, 15 under lutealfasen. Femten går på oral prevensjon.

Tre besøk vil finne sted:

  • V1: etter 5 dager med en diett med høyt saltinnhold (tilsetning av 6 g salt/dag i tillegg til vanlig diett), vil pasienter gjennomgå nyre-ultralyd (Doppler og CEUS), nyrefunksjonell MR (FET og fasekontrast) og Na23 muskel- og hud-MR .
  • V2: etter 5 dager med lav saltdiett (kostholdsinstruksjoner), vil de samme undersøkelsene nevnt ovenfor bli gjentatt
  • V3: renal CEUS vil bli utført før og etter en oral proteinmengde (1g/kg) eller etter SL nitroglyserin (0,2mg).

Dagen før hvert besøk vil det bli utført en 24-timers urinsamling for å måle utskillelsen av nyresalt.

Før det første besøket vil deltakeren følge en fem-dagers diett med høyt saltinnhold (tilsetning av 6g/dag salt til sitt vanlige kosthold fulgt hjemme). Før det andre besøket (V2), vil deltakeren i fem dager følge en diett med lavt saltinnhold, i henhold til kostholdsinstruksjonene gitt under screeningbesøket.
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min. Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
Vurdering av svettesalt- og kaliumkonsentrasjoner hos friske frivillige i henhold til slatinntak. To elektroder er plassert på underarmen. Den elektriske strømmen mellom de to elektrodene vil indusere svette som vil samles opp med Macroduct-systemet.
2. Pre-menopausale kvinner med CKD
Totalt 30 kvinner med CKD vil bli rekruttert og gjennomgå de samme besøkene som beskrevet ovenfor
Før det første besøket vil deltakeren følge en fem-dagers diett med høyt saltinnhold (tilsetning av 6g/dag salt til sitt vanlige kosthold fulgt hjemme). Før det andre besøket (V2), vil deltakeren i fem dager følge en diett med lavt saltinnhold, i henhold til kostholdsinstruksjonene gitt under screeningbesøket.
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min. Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
3. Postmenopausale kvinner uten CKD
Femten postmenopausale kvinner vil gjennomgå de samme undersøkelsene som beskrevet ovenfor
Før det første besøket vil deltakeren følge en fem-dagers diett med høyt saltinnhold (tilsetning av 6g/dag salt til sitt vanlige kosthold fulgt hjemme). Før det andre besøket (V2), vil deltakeren i fem dager følge en diett med lavt saltinnhold, i henhold til kostholdsinstruksjonene gitt under screeningbesøket.
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min. Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
4. Friske menn
Totalt tretti alders- og kjønnsmatchede menn (15 under og 15 over 50 år) vil gjennomgå de samme eksamenene som ovenfor.
Før det første besøket vil deltakeren følge en fem-dagers diett med høyt saltinnhold (tilsetning av 6g/dag salt til sitt vanlige kosthold fulgt hjemme). Før det andre besøket (V2), vil deltakeren i fem dager følge en diett med lavt saltinnhold, i henhold til kostholdsinstruksjonene gitt under screeningbesøket.
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min. Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
Vurdering av svettesalt- og kaliumkonsentrasjoner hos friske frivillige i henhold til slatinntak. To elektroder er plassert på underarmen. Den elektriske strømmen mellom de to elektrodene vil indusere svette som vil samles opp med Macroduct-systemet.
5. Menn med CKD
Femten menn med CKD vil gjennomgå de samme eksamenene som beskrevet ovenfor
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min. Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nyremikroperfusjon i henhold til saltinntak i kosten hos friske og CKD
Tidsramme: 1 måned (5 dager med mye salt - to uker utvasking - 5 dager lite salt)
Nyreperfusjon måles med kontrastforsterket ultralyd (CEUS)
1 måned (5 dager med mye salt - to uker utvasking - 5 dager lite salt)
Endring i renal oksygenering etter salt/usaltet kosthold hos kvinner sammenlignet med menn
Tidsramme: 1 måned
Renal oksygenering måles ved Blood Oksygen Level Dependent (BOLD-IRM)
1 måned
Endring i hud- og muskellagring av natrium i henhold til saltinntak
Tidsramme: 1 måned
Endringer i kutan og muskelnatriumlagring målt ved 23Na-MRI
1 måned
Endring i nyreperfusjon målt med CEUS etter SL nitroglyserin
Tidsramme: før-5 minutter etter NTG
Nyreperfusjon måles med kontrastforsterket ultralyd (CEUS)
før-5 minutter etter NTG

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Menno Pruijm, PD MD, CHUV

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

2. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere