- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04085094
Kjønnsforskjeller i nyrefunksjon og sykdom (GenderBOLD)
Kjønnsforskjeller i nyresykdomsprogresjon: en analyse av potensielle mekanismer ved bruk av moderne radiologiske teknikker
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kronisk nyresykdom (CKD) rammer rundt 10 % av den voksne befolkningen i Sveits.
Til tross for flere tiår med forskning, er mekanismene involvert i utviklingen og progresjonen av CKD fortsatt uklare, og det er mangel på forebyggende terapier. Kvinner er relativt beskyttet mot CKD, men dette temaet har vært lite studert.
Nyren er svært følsom for hypoksi, og dens kroniske oksygendepravasjon er det siste trinnet i patogenesen av CKD. En spesiell MR-applikasjon, kalt BOLD-MRI, har evnen til å måle oksygenering av nyrevev hos mennesker. I en fersk BOLD-MRI-studie viste vi at kortikal oksygenering er betydelig høyere hos kvinner enn hos menn, noe som kan forklare kvinners lavere mottakelighet for sviktende nyrefunksjon. Hvorvidt dette stemmer under ulike kostholdsforhold (høyt salt-lavt salt), og om nyrenes oksygenering endres gjennom menstruasjonssyklusen er ukjent og vil bli vurdert i denne studien.
Renal oksygenering avhenger av dens perfusjon. Renal mikroperfusjon kan måles med kontrastforsterket ultralyd (CEUS) og uttrykkes som PI (perfusjonsindeks). CEUS er en nylig avbildningsteknikk som kombinerer konvensjonell ultralyd med administrering av et mikroboblekontrastmiddel (en lipid- eller albuminomsluttet gassforbindelse). Mikroboblene er inerte og elimineres av lunge- og leversystemer innen én time etter administrering. De er ikke nefrotoksiske og har ingen store bivirkninger. Hvorvidt det er forskjeller i nyreperfusjon målt med CEUS mellom menn og kvinner med og uten CKD vil også bli vurdert i denne studien.
Oksygenering av nyrene avhenger ikke bare av deres perfusjon, men også av deres forbruk, hovedsakelig relatert til rørformet aktiv natriumtransport. Dermed er oksygeneringen deres lavere ved en diett med høyt saltinnhold sammenlignet med en diett med lite salt. Dette er bevist hos menn, men ikke hos kvinner.
Nylig ble en annen MR-teknikk kalt 23Na MRI brukt for å måle mengden salt som er lagret i huden og musklene. Det er mulig at den kutane og muskulære kapasiteten til å lagre salt i henhold til kostens saltinntak er lavere hos menn, men dette er foreløpig ikke undersøkt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveits, 1011
- CHUV, nephrology service
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderings-/ekskluderingskriterier:
Inkluderingskriterier for friske premenopausale kvinner:
- Alder ≥ 18 år og <50 år.
- Ingen rusmidler (psykoaktive stoffer brukt til ikke-medisinske formål) /medisin.
- Blodtrykk <135/85 mmHg.
- Nyrefunksjon (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær av albuminuri.
- Regelmessig menstruasjonssyklus.
- Ingen graviditet.
- Forståelse og signatur av det informerte samtykket.
Inklusjonskriterier for premenopausale kvinner med kronisk nyresvikt:
- Alder ≥ 18 år og <50 år.
- Mulighet for å stoppe behandlingen i løpet av studiedagen.
- Redusert nyrefunksjon (eGFR 15-60 ml/min/1,73m2) eller eGFR 60-90 ml/min/1,73m2 med tilstedeværelse av albuminuri >300 mg/j.
- Forståelse og signatur av det informerte samtykket.
Inkluderingskriterier for postmenopausale kvinner:
- Alder ≥ 50 år gammel.
- Fravær av menstruasjon.
- Ingen narkotikabruk.
- Ingen medisin, eller mulighet for å stoppe det to dager før studien.
- Blodtrykk <135/85 mmHg.
- Nyrefunksjon (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær av albuminuri.
- Forståelse og signatur av det informerte samtykket.
Inkluderingskriterier for menn:
- Alder ≥ 18 år gammel, men samsvarer med alderen til kvinner før eller etter menopause
- Ingen narkotikabruk.
- Ingen medisin, eller mulighet for å stoppe det to dager før studien.
- Blodtrykk <135/85 mmHg.
- Nyrefunksjon (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær av albuminuri.
- Forståelse og signatur av det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier for alle:
- Kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning (pacemaker, implantert metallisk enhet, klaustrofobi, ..)
- Kjent allergi mot en av studieforbindelsene (furosemid, Sonovue).
Eksklusjonskriterier for personer med kronisk nyresvikt:
- Autosomal dominant polycystisk nyresykdom.
- Svelging av kortikosteroider eller andre immundempende midler.
- Volumoverbelastning eller hjertesvikt.
- eGFR < 15ml/min/1,73m2 eller dialyse.
Eksklusjonskriterier for menn og kvinner som får sublingualt nitroglyserin:
- Overfølsomhet overfor nitrøse derivater eller overfor et av hjelpestoffene som er tilstede i sammensetningen.
- Anamnese med hjertesykdom (iskemisk hjertesykdom, klaffe og/eller rytmisk).
- Lavt blodtrykk (systolisk blodtrykk <100 mmHg)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
1. Friske og pre-menopausale kvinner uten CKD
Totalt skal 45 friske og premenopausale kvinner (<50 år) rekrutteres. Tretti av dem er ikke på oral anticonception; 15 vil bli undersøkt ved hvert besøk under follikkelfasen, 15 under lutealfasen. Femten går på oral prevensjon. Tre besøk vil finne sted:
Dagen før hvert besøk vil det bli utført en 24-timers urinsamling for å måle utskillelsen av nyresalt. |
Før det første besøket vil deltakeren følge en fem-dagers diett med høyt saltinnhold (tilsetning av 6g/dag salt til sitt vanlige kosthold fulgt hjemme).
Før det andre besøket (V2), vil deltakeren i fem dager følge en diett med lavt saltinnhold, i henhold til kostholdsinstruksjonene gitt under screeningbesøket.
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min.
Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
Vurdering av svettesalt- og kaliumkonsentrasjoner hos friske frivillige i henhold til slatinntak.
To elektroder er plassert på underarmen.
Den elektriske strømmen mellom de to elektrodene vil indusere svette som vil samles opp med Macroduct-systemet.
|
|
2. Pre-menopausale kvinner med CKD
Totalt 30 kvinner med CKD vil bli rekruttert og gjennomgå de samme besøkene som beskrevet ovenfor
|
Før det første besøket vil deltakeren følge en fem-dagers diett med høyt saltinnhold (tilsetning av 6g/dag salt til sitt vanlige kosthold fulgt hjemme).
Før det andre besøket (V2), vil deltakeren i fem dager følge en diett med lavt saltinnhold, i henhold til kostholdsinstruksjonene gitt under screeningbesøket.
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min.
Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
|
|
3. Postmenopausale kvinner uten CKD
Femten postmenopausale kvinner vil gjennomgå de samme undersøkelsene som beskrevet ovenfor
|
Før det første besøket vil deltakeren følge en fem-dagers diett med høyt saltinnhold (tilsetning av 6g/dag salt til sitt vanlige kosthold fulgt hjemme).
Før det andre besøket (V2), vil deltakeren i fem dager følge en diett med lavt saltinnhold, i henhold til kostholdsinstruksjonene gitt under screeningbesøket.
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min.
Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
|
|
4. Friske menn
Totalt tretti alders- og kjønnsmatchede menn (15 under og 15 over 50 år) vil gjennomgå de samme eksamenene som ovenfor.
|
Før det første besøket vil deltakeren følge en fem-dagers diett med høyt saltinnhold (tilsetning av 6g/dag salt til sitt vanlige kosthold fulgt hjemme).
Før det andre besøket (V2), vil deltakeren i fem dager følge en diett med lavt saltinnhold, i henhold til kostholdsinstruksjonene gitt under screeningbesøket.
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min.
Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
Vurdering av svettesalt- og kaliumkonsentrasjoner hos friske frivillige i henhold til slatinntak.
To elektroder er plassert på underarmen.
Den elektriske strømmen mellom de to elektrodene vil indusere svette som vil samles opp med Macroduct-systemet.
|
|
5. Menn med CKD
Femten menn med CKD vil gjennomgå de samme eksamenene som beskrevet ovenfor
|
Renal ultralyd med bruk av kontrastmiddel (SonoVue®), perfusjonshastighet 0,015 ml/kg/min.
Fire destruksjon-reperfusjonssekvenser utføres for å måle perfusjonsindeksen (PI) til nyrebarken.
Måling av renal oksygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner før og 15 minutter etter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering av mengden salt som er lagret i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nyremikroperfusjon i henhold til saltinntak i kosten hos friske og CKD
Tidsramme: 1 måned (5 dager med mye salt - to uker utvasking - 5 dager lite salt)
|
Nyreperfusjon måles med kontrastforsterket ultralyd (CEUS)
|
1 måned (5 dager med mye salt - to uker utvasking - 5 dager lite salt)
|
|
Endring i renal oksygenering etter salt/usaltet kosthold hos kvinner sammenlignet med menn
Tidsramme: 1 måned
|
Renal oksygenering måles ved Blood Oksygen Level Dependent (BOLD-IRM)
|
1 måned
|
|
Endring i hud- og muskellagring av natrium i henhold til saltinntak
Tidsramme: 1 måned
|
Endringer i kutan og muskelnatriumlagring målt ved 23Na-MRI
|
1 måned
|
|
Endring i nyreperfusjon målt med CEUS etter SL nitroglyserin
Tidsramme: før-5 minutter etter NTG
|
Nyreperfusjon måles med kontrastforsterket ultralyd (CEUS)
|
før-5 minutter etter NTG
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Menno Pruijm, PD MD, CHUV
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Nyresvikt, kronisk
- Kronisk sykdom
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Kolinerge agonister
- Miotikk
- Muskariniske agonister
- Pilokarpin
Andre studie-ID-numre
- 2016-01971
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .