- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04085094
Differenze di genere nel funzionamento e nella malattia renale (GenderBOLD)
Differenze di genere nella progressione della malattia renale: un'analisi dei potenziali meccanismi utilizzando le moderne tecniche radiologiche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La malattia renale cronica (CKD) colpisce circa il 10% della popolazione adulta in Svizzera.
Nonostante decenni di ricerca, i meccanismi coinvolti nello sviluppo e nella progressione della malattia renale cronica rimangono poco chiari e mancano terapie preventive. Le donne sono relativamente protette contro la malattia renale cronica, ma questo argomento è stato poco studiato.
Il rene è molto sensibile all'ipossia e la sua cronica depravazione di ossigeno è il passo finale nella patogenesi della malattia renale cronica. Una speciale applicazione MRI, chiamata BOLD-MRI, ha la capacità di misurare l'ossigenazione del tessuto renale negli esseri umani. In un recente studio BOLD-MRI, abbiamo dimostrato che l'ossigenazione corticale è significativamente più alta nelle donne che negli uomini, il che potrebbe spiegare la minore suscettibilità delle donne al declino della funzione renale. Tuttavia, non è noto se ciò sia vero in diverse condizioni dietetiche (alto contenuto di sale o basso contenuto di sale) e se l'ossigenazione renale cambi durante il ciclo mestruale e sarà valutato in questo studio.
L'ossigenazione renale dipende dalla sua perfusione. La microperfusione renale può essere misurata con l'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS) ed è espressa come PI (indice di perfusione). La CEUS è una recente tecnica di imaging che combina l'ecografia convenzionale con la somministrazione di un agente di contrasto per microbolle (un composto gassoso avvolto da lipidi o albumina). Le microbolle sono inerti ed eliminate dai sistemi polmonare ed epatico entro un'ora dalla somministrazione. Non sono nefrotossici e non hanno effetti collaterali importanti. In questo studio verrà anche valutato se ci sono differenze nella perfusione renale misurata con CEUS tra uomini e donne con e senza CKD.
L'ossigenazione dei reni non dipende solo dalla loro perfusione, ma anche dal loro consumo, legato principalmente al trasporto tubulare attivo del sodio. Pertanto, la loro ossigenazione è inferiore nel caso di una dieta ricca di sale rispetto a una dieta povera di sale. Questo è stato dimostrato negli uomini, ma non nelle donne.
Recentemente, un'altra tecnica di risonanza magnetica chiamata 23Na MRI è stata utilizzata per misurare la quantità di sale immagazzinata nella pelle e nei muscoli. È possibile che la capacità cutanea e muscolare di immagazzinare il sale in base all'assunzione di sale con la dieta sia inferiore negli uomini, ma questo non è stato, al momento, esaminato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Vaud
-
Lausanne, Vaud, Svizzera, 1011
- CHUV, nephrology service
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione/esclusione:
Criteri di inclusione per donne sane in pre-menopausa:
- Età ≥ 18 anni e <50 anni.
- Nessuna droga (sostanze psicoattive utilizzate per scopi non medici)/farmaci.
- Pressione sanguigna <135/85 mmHg.
- Funzionalità renale (eGFR >90 ml/min/1,73 m2) e assenza di albuminuria.
- Ciclo mestruale regolare.
- Nessuna gravidanza.
- Comprensione e firma del consenso informato.
Criteri di inclusione per le donne in pre-menopausa con insufficienza renale cronica:
- Età ≥ 18 anni e <50 anni.
- Possibilità di interrompere il trattamento durante il giorno dello studio.
- Funzionalità renale ridotta (eGFR 15-60 ml/min/1,73 m2) o eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2 con presenza di albuminuria >300 mg/j.
- Comprensione e firma del consenso informato.
Criteri di inclusione per le donne in post-menopausa:
- Età ≥ 50 anni.
- Assenza di mestruazioni.
- Nessun consumo di droghe.
- Nessun medicinale o possibilità di interromperlo due giorni prima dello studio.
- Pressione sanguigna <135/85 mmHg.
- Funzionalità renale (eGFR >90 ml/min/1,73 m2) e assenza di albuminuria.
- Comprensione e firma del consenso informato.
Criteri di inclusione per gli uomini:
- Età ≥ 18 anni, ma corrispondente all'età delle donne in pre- o post-menopausa
- Nessun consumo di droghe.
- Nessun medicinale o possibilità di interromperlo due giorni prima dello studio.
- Pressione sanguigna <135/85 mmHg.
- Funzionalità renale (eGFR >90 ml/min/1,73 m2) e assenza di albuminuria.
- Comprensione e firma del consenso informato.
Criteri di esclusione per tutti:
- Controindicazione alla Risonanza Magnetica (Pacemaker, dispositivo metallico impiantato, claustrofobia,..)
- Allergia nota a uno dei composti dello studio (furosemide, Sonovue).
Criteri di esclusione per le persone con insufficienza renale cronica:
- Rene policistico autosomico dominante.
- Ingestione di corticosteroidi o altri immunosoppressori.
- Sovraccarico di volume o insufficienza cardiaca.
- eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 o dialisi.
Criteri di esclusione per uomini e donne che ricevono nitroglicerina sublinguale:
- Ipersensibilità ai derivati nitrosi o ad uno degli eccipienti presenti nella composizione.
- Storia di malattie cardiache (cardiopatia ischemica, valvolare e/o ritmica).
- Bassa pressione sanguigna (pressione arteriosa sistolica <100 mmHg)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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1. Donne sane e in pre-menopausa senza CKD
Verranno reclutate un totale di 45 donne sane e in pre-menopausa (<50 anni). Trenta di loro non sono in anticoncezione orale; 15 verranno esaminati ad ogni visita durante la loro fase follicolare, 15 durante la loro fase luteinica. Quindici sono in contraccezione orale. Si svolgeranno tre visite:
Il giorno prima di ogni visita verrà effettuata una raccolta delle urine delle 24 ore per misurare l'escrezione renale di sali. |
Prima della prima visita, il partecipante seguirà una dieta ricca di sale per cinque giorni (aggiunta di 6 g/giorno di sale alla dieta regolare seguita a casa).
Prima della seconda visita (V2), il partecipante seguirà per cinque giorni una dieta a basso contenuto di sale, secondo le istruzioni dietetiche seguite fornite durante la visita di screening.
Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min.
Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV.
Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.
Valutazione delle concentrazioni di sale nel sudore e potassio in volontari sani in base all'assunzione di lamelle.
Due elettrodi sono posizionati sull'avambraccio.
La corrente elettrica tra i due elettrodi indurrà il sudore che verrà raccolto con il sistema Macroduct.
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2. Donne in pre-menopausa con CKD
Verranno reclutate un totale di 30 donne con CKD e saranno sottoposte alle stesse visite descritte sopra
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Prima della prima visita, il partecipante seguirà una dieta ricca di sale per cinque giorni (aggiunta di 6 g/giorno di sale alla dieta regolare seguita a casa).
Prima della seconda visita (V2), il partecipante seguirà per cinque giorni una dieta a basso contenuto di sale, secondo le istruzioni dietetiche seguite fornite durante la visita di screening.
Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min.
Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV.
Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.
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3. Donne in post-menopausa senza CKD
Quindici donne in post-menopausa saranno sottoposte agli stessi esami descritti sopra
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Prima della prima visita, il partecipante seguirà una dieta ricca di sale per cinque giorni (aggiunta di 6 g/giorno di sale alla dieta regolare seguita a casa).
Prima della seconda visita (V2), il partecipante seguirà per cinque giorni una dieta a basso contenuto di sale, secondo le istruzioni dietetiche seguite fornite durante la visita di screening.
Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min.
Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV.
Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.
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4. Uomini sani
Un totale di trenta uomini della stessa età e sesso (15 sotto e 15 sopra i 50 anni) saranno sottoposti agli stessi esami di cui sopra.
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Prima della prima visita, il partecipante seguirà una dieta ricca di sale per cinque giorni (aggiunta di 6 g/giorno di sale alla dieta regolare seguita a casa).
Prima della seconda visita (V2), il partecipante seguirà per cinque giorni una dieta a basso contenuto di sale, secondo le istruzioni dietetiche seguite fornite durante la visita di screening.
Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min.
Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV.
Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.
Valutazione delle concentrazioni di sale nel sudore e potassio in volontari sani in base all'assunzione di lamelle.
Due elettrodi sono posizionati sull'avambraccio.
La corrente elettrica tra i due elettrodi indurrà il sudore che verrà raccolto con il sistema Macroduct.
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5. Uomini con insufficienza renale cronica
Quindici uomini con CKD saranno sottoposti agli stessi esami descritti sopra
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Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min.
Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV.
Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della microperfusione renale in base all'assunzione di sale nella dieta in soggetti sani e con malattia renale cronica
Lasso di tempo: 1 mese (5 giorni ad alto contenuto di sale - due settimane di lavaggio - 5 giorni a basso contenuto di sale)
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La perfusione renale viene misurata con l'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS)
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1 mese (5 giorni ad alto contenuto di sale - due settimane di lavaggio - 5 giorni a basso contenuto di sale)
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Variazione dell'ossigenazione renale dopo diete salate/non salate nelle donne rispetto agli uomini
Lasso di tempo: 1 mese
|
L'ossigenazione renale è misurata da Blood Oxygen Level Dependent (BOLD-IRM)
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1 mese
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Variazione del deposito cutaneo e muscolare di sodio in base all'assunzione di sale
Lasso di tempo: 1 mese
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Cambiamenti nell'accumulo di sodio cutaneo e muscolare misurati mediante 23Na-MRI
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1 mese
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Variazione della perfusione renale misurata con CEUS dopo SL nitroglicerina
Lasso di tempo: prima-5 minuti dopo NTG
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La perfusione renale viene misurata con l'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS)
|
prima-5 minuti dopo NTG
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Menno Pruijm, PD MD, CHUV
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Insufficienza renale cronica
- Malattia cronica
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Insufficienza renale cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Agonisti colinergici
- Miotici
- Agonisti Muscarinici
- Pilocarpina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2016-01971
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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