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Differenze di genere nel funzionamento e nella malattia renale (GenderBOLD)

8 settembre 2023 aggiornato da: Gregoire Wuerzner; MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Differenze di genere nella progressione della malattia renale: un'analisi dei potenziali meccanismi utilizzando le moderne tecniche radiologiche

Lo scopo dello studio GenderBOLD è quello di far luce sui meccanismi responsabili della minore suscettibilità delle donne allo sviluppo e alla progressione della malattia renale cronica, utilizzando moderne tecniche di imaging e applicando diete diverse. Postuliamo che l'ossigenazione e la perfusione renale siano meglio conservate e cambino meno nelle donne che negli uomini in diverse situazioni dietetiche (alto contenuto di sale-basso contenuto di sale), forse perché sono in grado di immagazzinare il sale in eccesso nella pelle e nei muscoli. Postuliamo che queste differenze siano indipendenti dal loro ciclo mestruale. Infine, analizzeremo la riserva funzionale renale ei cambiamenti nella perfusione renale attraverso un carico proteico orale e dopo nitroglicerina sublinguale per valutare se esistono potenziali differenze tra i sessi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La malattia renale cronica (CKD) colpisce circa il 10% della popolazione adulta in Svizzera.

Nonostante decenni di ricerca, i meccanismi coinvolti nello sviluppo e nella progressione della malattia renale cronica rimangono poco chiari e mancano terapie preventive. Le donne sono relativamente protette contro la malattia renale cronica, ma questo argomento è stato poco studiato.

Il rene è molto sensibile all'ipossia e la sua cronica depravazione di ossigeno è il passo finale nella patogenesi della malattia renale cronica. Una speciale applicazione MRI, chiamata BOLD-MRI, ha la capacità di misurare l'ossigenazione del tessuto renale negli esseri umani. In un recente studio BOLD-MRI, abbiamo dimostrato che l'ossigenazione corticale è significativamente più alta nelle donne che negli uomini, il che potrebbe spiegare la minore suscettibilità delle donne al declino della funzione renale. Tuttavia, non è noto se ciò sia vero in diverse condizioni dietetiche (alto contenuto di sale o basso contenuto di sale) e se l'ossigenazione renale cambi durante il ciclo mestruale e sarà valutato in questo studio.

L'ossigenazione renale dipende dalla sua perfusione. La microperfusione renale può essere misurata con l'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS) ed è espressa come PI (indice di perfusione). La CEUS è una recente tecnica di imaging che combina l'ecografia convenzionale con la somministrazione di un agente di contrasto per microbolle (un composto gassoso avvolto da lipidi o albumina). Le microbolle sono inerti ed eliminate dai sistemi polmonare ed epatico entro un'ora dalla somministrazione. Non sono nefrotossici e non hanno effetti collaterali importanti. In questo studio verrà anche valutato se ci sono differenze nella perfusione renale misurata con CEUS tra uomini e donne con e senza CKD.

L'ossigenazione dei reni non dipende solo dalla loro perfusione, ma anche dal loro consumo, legato principalmente al trasporto tubulare attivo del sodio. Pertanto, la loro ossigenazione è inferiore nel caso di una dieta ricca di sale rispetto a una dieta povera di sale. Questo è stato dimostrato negli uomini, ma non nelle donne.

Recentemente, un'altra tecnica di risonanza magnetica chiamata 23Na MRI è stata utilizzata per misurare la quantità di sale immagazzinata nella pelle e nei muscoli. È possibile che la capacità cutanea e muscolare di immagazzinare il sale in base all'assunzione di sale con la dieta sia inferiore negli uomini, ma questo non è stato, al momento, esaminato.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

98

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Svizzera, 1011
        • CHUV, nephrology service

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I volontari sani saranno reclutati tramite pubblicità presso il CHUV. I pazienti con CKD saranno reclutati tramite la consultazione ambulatoriale di nefrologia.

Descrizione

Criteri di inclusione/esclusione:

Criteri di inclusione per donne sane in pre-menopausa:

  • Età ≥ 18 anni e <50 anni.
  • Nessuna droga (sostanze psicoattive utilizzate per scopi non medici)/farmaci.
  • Pressione sanguigna <135/85 mmHg.
  • Funzionalità renale (eGFR >90 ml/min/1,73 m2) e assenza di albuminuria.
  • Ciclo mestruale regolare.
  • Nessuna gravidanza.
  • Comprensione e firma del consenso informato.

Criteri di inclusione per le donne in pre-menopausa con insufficienza renale cronica:

  • Età ≥ 18 anni e <50 anni.
  • Possibilità di interrompere il trattamento durante il giorno dello studio.
  • Funzionalità renale ridotta (eGFR 15-60 ml/min/1,73 m2) o eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2 con presenza di albuminuria >300 mg/j.
  • Comprensione e firma del consenso informato.

Criteri di inclusione per le donne in post-menopausa:

  • Età ≥ 50 anni.
  • Assenza di mestruazioni.
  • Nessun consumo di droghe.
  • Nessun medicinale o possibilità di interromperlo due giorni prima dello studio.
  • Pressione sanguigna <135/85 mmHg.
  • Funzionalità renale (eGFR >90 ml/min/1,73 m2) e assenza di albuminuria.
  • Comprensione e firma del consenso informato.

Criteri di inclusione per gli uomini:

  • Età ≥ 18 anni, ma corrispondente all'età delle donne in pre- o post-menopausa
  • Nessun consumo di droghe.
  • Nessun medicinale o possibilità di interromperlo due giorni prima dello studio.
  • Pressione sanguigna <135/85 mmHg.
  • Funzionalità renale (eGFR >90 ml/min/1,73 m2) e assenza di albuminuria.
  • Comprensione e firma del consenso informato.

Criteri di esclusione per tutti:

  • Controindicazione alla Risonanza Magnetica (Pacemaker, dispositivo metallico impiantato, claustrofobia,..)
  • Allergia nota a uno dei composti dello studio (furosemide, Sonovue).

Criteri di esclusione per le persone con insufficienza renale cronica:

  • Rene policistico autosomico dominante.
  • Ingestione di corticosteroidi o altri immunosoppressori.
  • Sovraccarico di volume o insufficienza cardiaca.
  • eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 o dialisi.

Criteri di esclusione per uomini e donne che ricevono nitroglicerina sublinguale:

  • Ipersensibilità ai derivati ​​nitrosi o ad uno degli eccipienti presenti nella composizione.
  • Storia di malattie cardiache (cardiopatia ischemica, valvolare e/o ritmica).
  • Bassa pressione sanguigna (pressione arteriosa sistolica <100 mmHg)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
1. Donne sane e in pre-menopausa senza CKD

Verranno reclutate un totale di 45 donne sane e in pre-menopausa (<50 anni). Trenta di loro non sono in anticoncezione orale; 15 verranno esaminati ad ogni visita durante la loro fase follicolare, 15 durante la loro fase luteinica. Quindici sono in contraccezione orale.

Si svolgeranno tre visite:

  • V1: dopo 5 giorni di dieta ricca di sale (aggiungendo 6 g di sale/giorno in aggiunta alla dieta normale), i pazienti verranno sottoposti a ecografia renale (Doppler e CEUS), risonanza magnetica funzionale renale (BOLD e contrasto di fase) e risonanza magnetica muscolare e cutanea Na23 .
  • V2: dopo 5 giorni di dieta iposodica (indicazioni dietetiche), verranno ripetuti gli stessi esami di cui sopra
  • V3: la CEUS renale verrà eseguita prima e dopo un carico proteico orale (1g/kg) o dopo SL nitroglicerina (0.2mg).

Il giorno prima di ogni visita verrà effettuata una raccolta delle urine delle 24 ore per misurare l'escrezione renale di sali.

Prima della prima visita, il partecipante seguirà una dieta ricca di sale per cinque giorni (aggiunta di 6 g/giorno di sale alla dieta regolare seguita a casa). Prima della seconda visita (V2), il partecipante seguirà per cinque giorni una dieta a basso contenuto di sale, secondo le istruzioni dietetiche seguite fornite durante la visita di screening.
Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min. Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV. Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.
Valutazione delle concentrazioni di sale nel sudore e potassio in volontari sani in base all'assunzione di lamelle. Due elettrodi sono posizionati sull'avambraccio. La corrente elettrica tra i due elettrodi indurrà il sudore che verrà raccolto con il sistema Macroduct.
2. Donne in pre-menopausa con CKD
Verranno reclutate un totale di 30 donne con CKD e saranno sottoposte alle stesse visite descritte sopra
Prima della prima visita, il partecipante seguirà una dieta ricca di sale per cinque giorni (aggiunta di 6 g/giorno di sale alla dieta regolare seguita a casa). Prima della seconda visita (V2), il partecipante seguirà per cinque giorni una dieta a basso contenuto di sale, secondo le istruzioni dietetiche seguite fornite durante la visita di screening.
Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min. Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV. Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.
3. Donne in post-menopausa senza CKD
Quindici donne in post-menopausa saranno sottoposte agli stessi esami descritti sopra
Prima della prima visita, il partecipante seguirà una dieta ricca di sale per cinque giorni (aggiunta di 6 g/giorno di sale alla dieta regolare seguita a casa). Prima della seconda visita (V2), il partecipante seguirà per cinque giorni una dieta a basso contenuto di sale, secondo le istruzioni dietetiche seguite fornite durante la visita di screening.
Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min. Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV. Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.
4. Uomini sani
Un totale di trenta uomini della stessa età e sesso (15 sotto e 15 sopra i 50 anni) saranno sottoposti agli stessi esami di cui sopra.
Prima della prima visita, il partecipante seguirà una dieta ricca di sale per cinque giorni (aggiunta di 6 g/giorno di sale alla dieta regolare seguita a casa). Prima della seconda visita (V2), il partecipante seguirà per cinque giorni una dieta a basso contenuto di sale, secondo le istruzioni dietetiche seguite fornite durante la visita di screening.
Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min. Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV. Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.
Valutazione delle concentrazioni di sale nel sudore e potassio in volontari sani in base all'assunzione di lamelle. Due elettrodi sono posizionati sull'avambraccio. La corrente elettrica tra i due elettrodi indurrà il sudore che verrà raccolto con il sistema Macroduct.
5. Uomini con insufficienza renale cronica
Quindici uomini con CKD saranno sottoposti agli stessi esami descritti sopra
Ecografia renale con uso di un mezzo di contrasto (SonoVue®), velocità di perfusione 0,015 ml/kg/min. Vengono eseguite quattro sequenze di distruzione-riperfusione per misurare l'indice di perfusione (PI) della corteccia renale.
Misurazione dell'ossigenazione renale con la tecnica Blood Oxygenation Level Dependant-MRI (BOLD-MRI) su scanner Siemens Prisma 3T prima e 15 minuti dopo 0,03 mg/kg di furosemide IV. Valutazione della quantità di sale immagazzinato nella pelle e nei muscoli con la tecnica 23Na MRI.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della microperfusione renale in base all'assunzione di sale nella dieta in soggetti sani e con malattia renale cronica
Lasso di tempo: 1 mese (5 giorni ad alto contenuto di sale - due settimane di lavaggio - 5 giorni a basso contenuto di sale)
La perfusione renale viene misurata con l'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS)
1 mese (5 giorni ad alto contenuto di sale - due settimane di lavaggio - 5 giorni a basso contenuto di sale)
Variazione dell'ossigenazione renale dopo diete salate/non salate nelle donne rispetto agli uomini
Lasso di tempo: 1 mese
L'ossigenazione renale è misurata da Blood Oxygen Level Dependent (BOLD-IRM)
1 mese
Variazione del deposito cutaneo e muscolare di sodio in base all'assunzione di sale
Lasso di tempo: 1 mese
Cambiamenti nell'accumulo di sodio cutaneo e muscolare misurati mediante 23Na-MRI
1 mese
Variazione della perfusione renale misurata con CEUS dopo SL nitroglicerina
Lasso di tempo: prima-5 minuti dopo NTG
La perfusione renale viene misurata con l'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS)
prima-5 minuti dopo NTG

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Menno Pruijm, PD MD, CHUV

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

2 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

2 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Fallimento renale cronico

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