Geslachtsverschillen in nierfunctie en ziekte (GenderBOLD)
Geslachtsverschillen bij de progressie van nierziekte: een analyse van mogelijke mechanismen met behulp van moderne radiologische technieken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Chronische nierziekte (CKD) treft ongeveer 10% van de volwassen bevolking in Zwitserland.
Ondanks tientallen jaren van onderzoek blijven de mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling en progressie van CKD onduidelijk en is er een gebrek aan preventieve therapieën. Vrouwen zijn relatief beschermd tegen CKD, maar dit onderwerp is weinig bestudeerd.
De nier is erg gevoelig voor hypoxie en het chronische zuurstoftekort is de laatste stap in de pathogenese van CKD. Een speciale MRI-toepassing, BOLD-MRI genaamd, heeft de mogelijkheid om nierweefseloxygenatie bij mensen te meten. In een recent BOLD-MRI-onderzoek hebben we aangetoond dat corticale oxygenatie significant hoger is bij vrouwen dan bij mannen, wat de lagere gevoeligheid van vrouwen voor een afnemende nierfunctie kan verklaren. Of dit echter het geval is onder verschillende voedingscondities (hoog zout-laag zout), en of de renale oxygenatie tijdens de menstruatiecyclus verandert, is onbekend en zal in dit onderzoek worden beoordeeld.
Renale oxygenatie is afhankelijk van de perfusie. Niermicroperfusie kan worden gemeten met contrastversterkte echografie (CEUS) en wordt uitgedrukt als PI (perfusie-index). CEUS is een recente beeldvormingstechniek die conventionele echografie combineert met de toediening van een contrastmiddel met microbellen (een met lipiden of albumine omhulde gasverbinding). De microbellen zijn inert en worden binnen een uur na toediening via de longen en de lever uitgescheiden. Ze zijn niet nefrotoxisch en hebben geen grote bijwerkingen. Of er verschillen zijn in nierperfusie zoals gemeten met CEUS tussen mannen en vrouwen met en zonder CKD zal in deze studie ook worden beoordeeld.
Oxygenatie van de nieren hangt niet alleen af van hun perfusie, maar ook van hun verbruik, voornamelijk gerelateerd aan tubulair actief natriumtransport. Hun oxygenatie is dus lager bij een zoutrijk dieet in vergelijking met een zoutarm dieet. Dit is bewezen bij mannen, maar niet bij vrouwen.
Onlangs werd een andere MRI-techniek, 23Na MRI genaamd, gebruikt om de hoeveelheid zout te meten die in de huid en spieren is opgeslagen. Het is mogelijk dat de cutane en musculaire capaciteit om zout op te slaan volgens de inname van zout via de voeding lager is bij mannen, maar dit is op dit moment niet onderzocht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
- CHUV, nephrology service
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Criteria voor opname/uitsluiting:
Inclusiecriteria voor gezonde pre-menopauzale vrouwen:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en <50 jaar.
- Geen drugs (psychoactieve stoffen gebruikt voor niet-medische doeleinden) /medicijnen.
- Bloeddruk <135/85 mmHg.
- Nierfunctie (eGFR >90ml/min/1.73m2) en afwezigheid van albuminurie.
- Regelmatige menstruatiecyclus.
- Geen zwangerschap.
- Begrip en ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Inclusiecriteria voor premenopauzale vrouwen met chronisch nierfalen:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en <50 jaar.
- Mogelijkheid om de behandeling te stoppen tijdens de studiedag.
- Verminderde nierfunctie (eGFR 15-60 ml/min/1,73m2) of eGFR 60-90 ml/min/1.73m2 met de aanwezigheid van albuminurie >300 mg/j.
- Begrip en ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Inclusiecriteria voor postmenopauzale vrouwen:
- Leeftijd ≥ 50 jaar.
- Afwezigheid van menstruatie.
- Geen drugsgebruik.
- Geen medicijnen, of mogelijkheid om twee dagen voor het onderzoek te stoppen.
- Bloeddruk <135/85 mmHg.
- Nierfunctie (eGFR >90ml/min/1.73m2) en afwezigheid van albuminurie.
- Begrip en ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Inclusiecriteria voor mannen:
- Leeftijd ≥ 18 jaar, maar komt overeen met de leeftijd van pre-a of post-menopauzale vrouwen
- Geen drugsgebruik.
- Geen medicijnen, of mogelijkheid om twee dagen voor het onderzoek te stoppen.
- Bloeddruk <135/85 mmHg.
- Nierfunctie (eGFR >90ml/min/1.73m2) en afwezigheid van albuminurie.
- Begrip en ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria voor iedereen:
- Contra-indicatie voor Magnetic Resonance Imaging (Pacemaker, geïmplanteerd metalen apparaat, claustrofobie,..)
- Bekende allergie voor een van de onderzoeksverbindingen (furosemide, Sonovue).
Uitsluitingscriteria voor personen met chronisch nierfalen:
- Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte.
- Inname van corticosteroïden of andere immunosuppressiva.
- Volumeoverbelasting of hartfalen.
- eGFR < 15ml/min/1.73m2 of dialyse.
Uitsluitingscriteria voor mannen en vrouwen die sublinguaal nitroglycerine krijgen:
- Overgevoeligheid voor stikstofderivaten of voor een van de hulpstoffen in de samenstelling.
- Geschiedenis van hartziekte (ischemische hartziekte, klep en/of ritmisch).
- Lage bloeddruk (systolische bloeddruk <100 mmHg)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
1. Gezonde en pre-menopauzale vrouwen zonder CKD
Er zullen in totaal 45 gezonde en pre-menopauzale vrouwen (<50 jaar oud) worden aangeworven. Dertig van hen gebruiken geen orale anticonceptie; 15 zullen bij elk bezoek worden onderzocht tijdens hun folliculaire fase, 15 tijdens hun luteale fase. Vijftien gebruiken orale anticonceptie. Er vinden drie bezoeken plaats:
De dag voor elk bezoek wordt 24 uur per dag urine verzameld om de renale zoutuitscheiding te meten. |
Voor het eerste bezoek volgt de deelnemer een vijfdaags zoutrijk dieet (toevoeging van 6g/dag zout aan het normale dieet gevolgd thuis).
Voor het tweede bezoek (V2) volgt de deelnemer gedurende vijf dagen een zoutarm dieet, volgens de tijdens het screeningsbezoek gevolgde dieetvoorschriften.
Echografie van de nieren met gebruik van een contrastproduct (SonoVue®), perfusiesnelheid 0,015 ml/kg/min.
Er worden vier vernietigings-reperfusiesequenties uitgevoerd om de perfusie-index (PI) van de niercortex te meten.
Meting van renale oxygenatie met de Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-techniek (BOLD-MRI) op de Siemens Prisma 3T-scanner vóór en 15 minuten na 0,03 mg/kg IV furosemide.
Beoordeling van de hoeveelheid zout die is opgeslagen in de huid en spieren met de 23Na MRI-techniek.
Beoordeling van zweetzout- en kaliumconcentraties bij gezonde vrijwilligers volgens de roosterinname.
Er worden twee elektroden op de onderarm geplaatst.
De elektrische stroom tussen de twee elektroden zal transpiratievocht opwekken dat wordt opgevangen met het Macroduct-systeem.
|
|
2. Vrouwen in de pre-menopauze met CKD
Er zullen in totaal 30 vrouwen met CKD worden aangeworven en dezelfde bezoeken ondergaan als hierboven beschreven
|
Voor het eerste bezoek volgt de deelnemer een vijfdaags zoutrijk dieet (toevoeging van 6g/dag zout aan het normale dieet gevolgd thuis).
Voor het tweede bezoek (V2) volgt de deelnemer gedurende vijf dagen een zoutarm dieet, volgens de tijdens het screeningsbezoek gevolgde dieetvoorschriften.
Echografie van de nieren met gebruik van een contrastproduct (SonoVue®), perfusiesnelheid 0,015 ml/kg/min.
Er worden vier vernietigings-reperfusiesequenties uitgevoerd om de perfusie-index (PI) van de niercortex te meten.
Meting van renale oxygenatie met de Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-techniek (BOLD-MRI) op de Siemens Prisma 3T-scanner vóór en 15 minuten na 0,03 mg/kg IV furosemide.
Beoordeling van de hoeveelheid zout die is opgeslagen in de huid en spieren met de 23Na MRI-techniek.
|
|
3. Postmenopauzale vrouwen zonder CKD
Vijftien postmenopauzale vrouwen ondergaan dezelfde onderzoeken als hierboven beschreven
|
Voor het eerste bezoek volgt de deelnemer een vijfdaags zoutrijk dieet (toevoeging van 6g/dag zout aan het normale dieet gevolgd thuis).
Voor het tweede bezoek (V2) volgt de deelnemer gedurende vijf dagen een zoutarm dieet, volgens de tijdens het screeningsbezoek gevolgde dieetvoorschriften.
Echografie van de nieren met gebruik van een contrastproduct (SonoVue®), perfusiesnelheid 0,015 ml/kg/min.
Er worden vier vernietigings-reperfusiesequenties uitgevoerd om de perfusie-index (PI) van de niercortex te meten.
Meting van renale oxygenatie met de Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-techniek (BOLD-MRI) op de Siemens Prisma 3T-scanner vóór en 15 minuten na 0,03 mg/kg IV furosemide.
Beoordeling van de hoeveelheid zout die is opgeslagen in de huid en spieren met de 23Na MRI-techniek.
|
|
4. Gezonde mannen
In totaal ondergaan dertig mannen van dezelfde leeftijd en geslacht (15 onder en 15 boven de 50 jaar) dezelfde examens als hierboven.
|
Voor het eerste bezoek volgt de deelnemer een vijfdaags zoutrijk dieet (toevoeging van 6g/dag zout aan het normale dieet gevolgd thuis).
Voor het tweede bezoek (V2) volgt de deelnemer gedurende vijf dagen een zoutarm dieet, volgens de tijdens het screeningsbezoek gevolgde dieetvoorschriften.
Echografie van de nieren met gebruik van een contrastproduct (SonoVue®), perfusiesnelheid 0,015 ml/kg/min.
Er worden vier vernietigings-reperfusiesequenties uitgevoerd om de perfusie-index (PI) van de niercortex te meten.
Meting van renale oxygenatie met de Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-techniek (BOLD-MRI) op de Siemens Prisma 3T-scanner vóór en 15 minuten na 0,03 mg/kg IV furosemide.
Beoordeling van de hoeveelheid zout die is opgeslagen in de huid en spieren met de 23Na MRI-techniek.
Beoordeling van zweetzout- en kaliumconcentraties bij gezonde vrijwilligers volgens de roosterinname.
Er worden twee elektroden op de onderarm geplaatst.
De elektrische stroom tussen de twee elektroden zal transpiratievocht opwekken dat wordt opgevangen met het Macroduct-systeem.
|
|
5. Mannen met CKD
Vijftien mannen met CKD ondergaan dezelfde examens als hierboven beschreven
|
Echografie van de nieren met gebruik van een contrastproduct (SonoVue®), perfusiesnelheid 0,015 ml/kg/min.
Er worden vier vernietigings-reperfusiesequenties uitgevoerd om de perfusie-index (PI) van de niercortex te meten.
Meting van renale oxygenatie met de Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-techniek (BOLD-MRI) op de Siemens Prisma 3T-scanner vóór en 15 minuten na 0,03 mg/kg IV furosemide.
Beoordeling van de hoeveelheid zout die is opgeslagen in de huid en spieren met de 23Na MRI-techniek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in renale microperfusie volgens de inname van zout in de voeding bij gezonde en CKD
Tijdsspanne: 1 maand (5 dagen hoog zoutgehalte - twee weken uitspoelen - 5 dagen laag zoutgehalte)
|
Nierperfusie wordt gemeten met de contrastversterkte echografie (CEUS)
|
1 maand (5 dagen hoog zoutgehalte - twee weken uitspoelen - 5 dagen laag zoutgehalte)
|
|
Verandering in renale oxygenatie na zoute / ongezouten diëten bij vrouwen in vergelijking met mannen
Tijdsspanne: 1 maand
|
Nieroxygenatie wordt gemeten door Blood Oxygen Level Dependent (BOLD-IRM)
|
1 maand
|
|
Verandering in huid- en spieropslag van natrium volgens zoutinname
Tijdsspanne: 1 maand
|
Veranderingen in natriumopslag in huid en spieren, gemeten met 23Na-MRI
|
1 maand
|
|
Verandering in nierperfusie gemeten met CEUS na SL nitroglycerine
Tijdsspanne: voor-5 minuten na NTG
|
Nierperfusie wordt gemeten met de contrastversterkte echografie (CEUS)
|
voor-5 minuten na NTG
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Menno Pruijm, PD MD, CHUV
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Ziekte attributen
- Nierinsufficiëntie
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Chronische ziekte
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nierfalen, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Cholinerge agonisten
- Miotiek
- Muscarine-agonisten
- Pilocarpine
Andere studie-ID-nummers
- 2016-01971
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .