手術不能な胃腸膵臓神経内分泌腫瘍（GEP-NET）におけるオラパリブと組み合わせたLu-177-DOTATATE（Lutathera）

• 包含基準:
• -神経内分泌腫瘍と組織学的に一致するGEP-NET疾患の臨床診断。
• 手術不能な疾患（転移性、治癒を目的とした手術の対象外、局所的に血管やその他の重要な構造に進行しているなど）

注: 少なくとも 1 つの非照射指標病変の存在 (フェーズ II のみ)。

• ソマトスタチンアナログ療法（例えば、サンドスタチンまたはランレオチド療法に限定されない）を受けている患者は、研究登録前の少なくとも3か月間、一貫した用量の療法を開始しなければなりません。
• 短期オクトレオチドを服用している患者は、Lu-177-DOTATATE 療法の研究に必要であるため、オクトレオチドなしで 24 時間服用を維持する必要があります。
• 年齢 >=18 歳。 Lu-177-DOTATATE を 18 歳未満の患者にオラパリブと組み合わせて使用​​した場合の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となる可能性があります。
• -登録前の12週間以内にGa-68-DOTATATE PETスキャンが陽性であることが記録されているように、ソマトスタチン受容体（SSTR）陽性疾患の存在が必要です。

注: Ga-68-DOTATATE PET スキャンの陽性は、少なくとも 1 つあると定義されます。

RECIST 1.1 測定可能な病変で、SUV が肝臓以上であり、質的に高く、バックグラウンド アクティビティと区別できる。

• -RECIST 1.1による進行性疾患、以前の解剖学的画像と比較して、研究登録日から36か月以内で、RECIST 1.1による測定可能な病変が少なくとも1つある。
• <=1のECOGパフォーマンスステータス。

• 患者は、以下に定義されているように、登録前の28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -ヘモグロビン >= 10.0 g/dL、過去 28 日間に輸血なし
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10(9)/L
  • 血小板数 >= 100 x 10(9)/L
  • 総ビリルビン <= 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) <= 2.5 x 制度上の正常上限= 5x ULN
  • -患者は、腎疾患における食事の修正（MDRD）研究方程式を使用して、または24時間の尿検査に基づいて、>= 51 mL / minのクレアチニンクリアランスを推定する必要があります：eGFR = 175 x（SCr）^ -1.154 x (年齢)^-0.203 x 0.742 [女性の場合] x 1.212 [黒人の場合]
• -インフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

• -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験登録から28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性。 閉経後は次のように定義されます。

  • 代替の医学的原因のない1年以上の無月経;女性が外因性ホルモン治療を受けた場合、同じ治療を中止した後、1年以上無月経でなければなりません
  • 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
  • -最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
  • -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発性閉経
  • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
• 注: 女性は、子宮摘出術と両側卵巣摘出術またはその他の処置の前歴により、患者が外科的に無菌状態になっている場合、または最後の月経から 1 年以上経過している場合、出産の可能性はありません。 -NIHでPRRTを受けた後、標準治療のフォローアップのために患者をフォローできる外部の内分泌専門医/腫瘍内科医が必要です。

• 前臨床データは、治験薬が胚胎児の生存と発生に悪影響を与える可能性があることを示しています。 さらに、オラパリブまたはその代謝物が精液に含まれているかどうかはわかっていません。 これらの理由から:

  • 出産の可能性のある女性と性的に活発なそのパートナーは、2 つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります (男性用コンドームと以下にリストされている方法の 1 つ)。 . これは、インフォームド コンセントの署名から開始し、研究への参加を通じて、および研究薬の最後の投与後、出産の可能性のある女性の場合は少なくとも 7 か月間行う必要があります。
  • 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中および治験薬の最終投与後 4 か月間はコンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法（下記参照）を使用する必要があります。 男性患者は、オラパリブを服用している間、および治験薬の最後の投与から4か月間、精子を提供しないでください。

  • 受け入れ可能な避妊方法には、次のものがあります。

    • 完全な性的禁欲、すなわち、患者の通常および/または好みのライフスタイルに沿って、あらゆる形態の性交を控えます。 禁欲は、研究治療の全期間、および研究治療の最後の投与後少なくとも7か月（女性患者の場合）または4か月（男性患者の場合）でなければなりません。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 精管切除された性的パートナーと男性用コンドーム。 パートナーが無精子症の精管切除後の確認を受けたという参加者の保証付き。
    • 卵管閉塞プラス男性用コンドーム
    • 子宮内避妊器具プラス男性用コンドーム。 付属のコイルはカッパーバンドです。
    • エトノゲストレル インプラント (Implanon、Norplant など) と男性用コンドーム
    • 通常および低用量の複合経口ピルと男性用コンドーム
    • ホルモン注射または注射（例：Depo-Provera）と男性用コンドーム
    • 子宮内避妊器具 (例: レボノルゲストレル放出子宮内避妊システム -Mirena(R)) と男性用コンドーム
    • ノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール 経皮吸収システム PLUS 男性用コンドーム
    • 膣内器具（エチニルエストラジオールやエトノゲストレルなど）と男性用コンドーム
    • Cerazette (desogestrel) PLUS 男性用コンドーム。 Cerazette は現在、唯一の非常に効果的なプロゲステロン ベースの錠剤です。

除外基準:

• Ga-68-DOTATATE-PET画像では陰性であるが、FDG-PET画像では陽性であるGEP-NET病変を有する患者。
• 母体に治験薬を投与した場合、授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母体が治験薬で治療を受けている場合は授乳を中止する必要があります。
• 決定的に治療され、5年間再発の証拠がないことが証明されていない限り、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除く、他の既知の共存する悪性腫瘍。
• -他の治験薬を受けている患者。
• -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究登録前の4週間以内。
• -以前の癌治療によって引き起こされた脱毛症を除く持続的な毒性（CTCAEグレード2以上）の患者 治験責任医師の意見では、治験薬の投与を妨げると予想される不可逆的/安定的とみなされる毒性。
• 患者の体重が PET テーブルの許容範囲を超えている (> 400 ポンド)。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、高血圧症（> 180/110）、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の順守を制限します。
• 症候性で制御不能な脳転移を有する患者。 注: 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、無症候性である場合に適格であり、治療の少なくとも 4 週間前に開始されている限り、安定した用量のコルチコステロイドを使用している可能性があります。
• -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 登録前の28日間、治療する研究者によって評価された画像および臨床的評価による臨床的に安定した疾患の証拠。
• -登録前2週間以内の既知の強力または中程度のCYP3A阻害剤の併用。
• -登録前の5週間（エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合）および他の薬剤の場合は3週間以内の既知の強力または中程度のCYP3Aインデューサーの併用。
• -研究登録前の4週間以内に大手術を受け、大手術の影響から回復していない患者。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
• -以前の同種造血幹細胞移植、同種骨髄移植または二重臍帯血移植（duCBT）。
• -olaparibまたはLutatheraまたはこれらの製品の賦形剤に対する既知の過敏症のある患者。
• 治験責任医師が判断した、制御されていない心臓の状態を示す安静時心電図 (例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、QTcF 延長 >500 ms、電解質障害など)、または先天性 QT 延長症候群の患者。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
• 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• -既知の活動性肝炎（すなわち、B型またはC型肝炎）の患者。
• -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療および/または全身性放射性核種剤による以前の治療。
• 研究の計画および/または実施への関与。
• -Lu-177-DOTATATEによる以前の治療。