Lu-177-DOTATATE (Lutathera) yhdessä olaparibin kanssa leikkauskyvyttömissä gastroenteropankreatisissa neuroendokriinisissa kasvaimissa (GEP-NET)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• GEP-NET-sairauden kliininen diagnoosi, histologisesti yhdenmukainen neuroendokriinisen kasvaimen kanssa.
• Leikkauskelvoton sairaus (metastaattinen, ei-ehkäisyleikkaus, jolla on parantava tarkoitus, paikallisesti edennyt verisuoniin tai muihin kriittisiin rakenteisiin jne.)

HUOMAA: Vähintään yksi säteilyttämätön indeksivaurio (vain vaihe II).

• Potilaiden, jotka saavat somatostatiinianalogihoitoa (esim., mutta ei ainoastaan ​​sandostatiini- tai lanreotidihoitoa), on täytynyt aloittaa hoito ja olla jatkuvassa annoksessa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
• Lyhytaikaista oktreotidia saavien potilaiden annos on säilytettävä 24 tunnin ajan ilman oktreotidia, koska tämä on välttämätöntä tutkimuksen Lu-177-DOTATATE-hoidon kannalta.
• Ikä >=18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja Lu-177-DOTATATE:n käytöstä yhdessä olaparibin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Heillä on oltava somatostatiinireseptori (SSTR) -positiivinen sairaus, joka on dokumentoitu positiivisella Ga-68-DOTATATE PET -skannauksella 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

HUOMAA: Ga-68-DOTATATE PET-skannauksen positiivisuuden määritetään olevan vähintään yksi

RECIST 1.1 mitattavissa oleva leesio, jonka SUV on suurempi tai yhtä suuri kuin maksa ja joka on laadullisesti korkeampi ja erotettavissa taustaaktiivisuudesta.

• Progressiivinen sairaus RECIST 1.1:n mukaan verrattuna aikaisempaan anatomiseen kuvantamiseen enintään 36 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumispäivästä, ja vähintään 1 mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio.
• ECOG-suorituskykytila ​​<=1.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini >= 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10(9)/l
  • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) <= 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava < = 5x ULN
  • Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan >= 51 ml/min käyttämällä ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa (MDRD) -tutkimusyhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella: eGFR = 175 x (SCr)^-1,154 x (ikä)^-0,203 x 0,742 [jos nainen] x 1,212 [jos musta]
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus.

• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • Amenorrea 1 vuoden tai kauemmin ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; jos nainen on saanut ulkoisia hormonaalisia hoitoja, hänellä on oltava kuukautisia vähintään 1 vuoden ajan saman hoidon lopettamisen jälkeen
  • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
  • Säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
  • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden tauko viimeisistä kuukautisista
  • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
• HUOMAA: Nainen ei ole hedelmällisessä iässä, jos aiempi kohdunpoisto ja molemminpuolinen munanpoisto tai muu toimenpide on tehnyt potilaan kirurgisesti steriiliksi tai yli 1 vuoden viimeisistä kuukautisista. Sinulla on oltava ulkopuolinen endokrinologi/lääketieteellinen onkologi, joka voi seurata potilasta normaalin hoidon seurantaan saatuaan PRRT:n NIH:ssa.

• Prekliiniset tiedot osoittavat, että tutkimuslääkkeillä voi olla haitallisia vaikutuksia alkion eloonjäämiseen ja kehitykseen. Ei myöskään tiedetä, löytyykö olaparibia tai sen metaboliitteja siemennesteestä. Näistä syistä:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän kumppaninsa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäkäyttöön (miesten kondomi ja jokin alla luetelluista menetelmistä) tai heidän on pidättäydyttävä kokonaan/todella kaikesta seksuaalisesta kanssakäymisestä. . Tämä tulee aloittaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta, koko heidän tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ollessaan sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (katso alla), jos he ovat hedelmällisessä iässä. Miespotilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä koko olaparibin käytön aikana ja neljään kuukauteen tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen.

  • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen seksuaalinen pidättyvyys eli pidättäydy kaikista sukupuoliyhdynnyksistä potilaan tavanomaisen ja/tai halutun elämäntavan mukaisesti. Abstinenssin on kestettävä koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 7 kuukautta (naispotilailla) tai 4 kuukautta (miespotilailla) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Jaksottainen raittius (esim. kalenteriovulaation, oireiden aiheuttamat, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Vasektomoitu seksikumppani PLUS mieskondomi. Osallistujat vakuuttivat, että kumppani sai vasektomian jälkeen vahvistuksen atsoospermiasta.
    • Munasolujen tukos PLUS miesten kondomi
    • Intrauterine Device PLUS miesten kondomi. Edellyttäen, että kelat ovat kuparinauhaisia.
    • Etonogestreeli-implantit (esim. Implanon, Norplant) PLUS miesten kondomi
    • Normaalit ja pieniannoksiset yhdistelmävalmisteet suun kautta PLUS miesten kondomi
    • Hormonaalinen pistos tai injektio (esim. Depo-Provera) PLUS miesten kondomi
    • Kohdunsisäinen järjestelmä (esim. levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä – Mirena(R)) PLUS miesten kondomi
    • Norelgestromiini/etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä PLUS miesten kondomi
    • Intravaginaalinen laite (esim. etinyyliestradioli ja etonogestreeli) PLUS miesten kondomi
    • Cerazette (desogestrel) PLUS miesten kondomi. Cerazette on tällä hetkellä ainoa erittäin tehokas progesteronipohjainen pilleri.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, joilla on GEP-NET-leesioita, jotka ovat negatiivisia Ga-68-DOTATATE-PET-kuvauksella, mutta positiivisia FDG-PET-kuvauksen perusteella.
• Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeillä.
• Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ellei ole todistettu merkkejä uusiutumisesta 5 vuoteen.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on pysyviä toksisuuksia (>= CTCAE-aste 2) lukuun ottamatta alopesiaa, joka on aiheutunut aikaisemmasta syöpähoidosta ja toksisuuksista, joiden katsotaan olevan palautumattomia/stabiileja ja joiden odotetaan johtavan tutkijan mielestä häiritsevän tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaan paino ylittää PET-pöydän toleranssin (> 400 lbs).
• Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, verenpainetauti (>180/110), rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia, hallitsemattomia aivometastaaseja. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos ne ovat oireettomia ja voivat saada vakaata kortikosteroidiannosta niin kauan kuin ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
• Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä kuvantamisen ja kliinisen arvioinnin perusteella, jotka hoitava tutkija on arvioinut 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
• Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien samanaikainen käyttö 2 viikon sisällä ennen osallistumista.
• Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö 5 viikon (entsalutamidin tai fenobarbitaalin) ja 3 viikon sisällä muiden lääkkeiden osalta ennen osallistumista.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (duCBT).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai Lutatheralle tai näiden valmisteiden jollekin apuaineelle.
• Lepo-EKG, joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia sydämen sairauksia (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeiden kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (eli hepatiitti B tai C).
• Kaikki aiempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi ja/tai mikä tahansa aikaisempi hoito millä tahansa systeemisellä radionuklidiaineella.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
• Aikaisempi hoito Lu-177-DOTATATElla.