アベマシクリブ、デュルバルマブ、およびアロマターゼ阻害剤の早期乳がんに関するネオアジュバント研究

包含基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントが被験者から得られます。

2. -研究登録時の年齢が18歳以上の閉経後の女性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
   • 卵巣抑制のために黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストを投与されている50歳未満の女性も研究に適格ですが、研究介入を開始する少なくとも2週間前にLHRHアゴニスト療法を開始する必要があります。
   • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で 1 年以上前に最後の月経があり、化学療法誘発閉経で最後の月経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
3. -組織学的に確認されたエストロゲンおよび/またはプロゲステロン陽性の浸潤性乳癌、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体（ER / PR）染色のいずれかとして定義 > 10％、および免疫組織化学（IHC）または蛍光のいずれかによるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性in situ ハイブリダイゼーション (FISH)。
4. -転移性疾患の臨床的または放射線学的証拠がない臨床病期II〜IIIの疾患。 -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1ガイドラインに従って、測定可能な原発性乳房病変を持っている必要があります。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ステータス < 1。
6. 患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません。

7. 以下および表1に定義されている適切な臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン≧9g/デシリットル
   • 絶対好中球数≧1,500/mm3
   • 血小板数≧100,000/mm3
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2×機関の正常上限（ULN）
   • -ビリルビン≤1.5×ULN; -文書化された/疑われるギルバート病の被験者の場合、ビリルビン≤2×ULN
   • -Cockcroft-Gault方程式によって決定されるクレアチニンクリアランス≥50 mL / min、またはクレアチニン≤1.5 x ULN
8. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
9. 少なくとも12週間の平均余命が必要です。

除外基準:

1. -間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、胃や小腸を含む主要な外科的切除の歴史など、患者を毒性のリスクにさらす深刻な既存の病状。
2. 体重 < 30 kg (または 66.5 ポンド)。 研究中に患者の体重が 30 Kg (または 66.5 ポンド) 未満に減少した場合、患者は研究から除外されます。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力を必要とするか、妥協する
5. -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注：全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、橋本病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は適格です
6. -心不全、心室性不整脈、または延長されたQT症候群を含む重大な心疾患の病歴。
7. -活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎、またはベースライン≧グレード2の下痢をもたらす既存の慢性状態。）
8. -原発性免疫不全の病歴、またはHIV（ヒト免疫不全ウイルス）陽性であることが知られている被験者
9. -免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の歴史
10. -治験薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは反応。
11. -2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍 上皮内子宮頸癌、皮膚の非黒色腫性癌、または外科的に治癒した/された乳房の上皮内乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍を除く
12. -治験薬の初回投与前30日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）または以前の手術からまだ回復中
13. -結核の既往歴
14. -B型またはC型肝炎陽性であることが知られている被験者
15. -デュルバルマブまたはCDK4 / 6阻害剤を含むチェックポイント（PD-L1 / PD-1）による以前の治療歴
16. -がんに冒された乳房への以前の同側放射線療法の歴史
17. -治験薬の初回投与前6週間以内の治験抗がん療法による以前の治療歴
18. 乳がんに対する以前の化学療法またはアロマターゼ阻害剤療法
19. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内、局所、および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドを生理的用量で10 mg /日を超えないプレドニゾンまたは同等
20. クラリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、イトラコナゾール、ケトコナゾールなどの強力なシトクロム シトクロム P450 (CYP3A) 阻害剤を服用しなければならない患者
21. -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブの投与後30日以内に弱毒化生ワクチンの受領
22. 別の治療臨床試験への同時登録