Neoadjuvant studie av Abemaciclib, Durvalumab og en aromatasehemmer tidlig stadium brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Et signert, skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.

2. Postmenopausale kvinner er ≥ 18 år på tidspunktet for studiestart. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

   • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Kvinner <50 år som får luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist for ovariesuppresjon er også kvalifisert for studien, men må starte LHRH-agonistbehandling minst 2 uker før start på studieintervensjon.
   • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
3. Histologisk bekreftet østrogen- og/eller progesteronpositiv invasiv brystkreft, definert som enten østrogen- og/eller progesteronreseptor (ER/PR) farging >10 %, OG Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ av enten immunhistokjemi (IHC) eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH).
4. Klinisk stadium II-III sykdom uten kliniske eller radiologiske bevis på metastatisk sykdom. Pasienter må ha en målbar primær brystlesjon i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 retningslinjer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status < 1.
6. Pasienten må kunne svelge piller.

7. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor og i tabell 1:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/desiliter
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; for personer med dokumentert/mistenkt Gilberts sykdom, bilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatininclearance ≥ 50 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen, eller kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
9. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil gi pasienten økt risiko for toksisitet, inkludert interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm.
2. Kroppsvekt < 30 kg (eller 66,5 lbs.). Hvis pasientens vekt faller til < 30 kg (eller 66,5 lbs) i løpet av studien, vil de bli trukket fra studien.
3. Kvinner som er gravide eller ammende.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien kreve eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
5. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom, Hashimotos sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er kvalifisert
6. Anamnese med betydelig hjertesykdom inkludert hjertesvikt, ventrikulær arytmi eller forlenget QT-syndrom.
7. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline ≥ grad 2 diaré.)
8. Anamnese med primær immunsvikt, eller personer som er kjent for å være HIV (Human Immunodeficiency Virus) positive
9. Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler
10. Kjent allergi eller reaksjon på noen av studiemedikamentene.
11. Annen invasiv malignitet innen 2 år, bortsett fra ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinomas i huden eller ductal carcinoma in situ av brystet som er/har blitt kurert kirurgisk
12. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamenter eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
13. Kjent historie med tuberkulose
14. Personer som er kjent for å være hepatitt B- eller C-positive
15. Anamnese med tidligere behandling med et sjekkpunkt (PD-L1/PD-1) inkludert durvalumab eller CDK4/6-hemmer
16. Anamnese med tidligere ipsilateral strålebehandling til det kreftpåvirkede brystet
17. Anamnese med tidligere behandling med en undersøkelsesbehandling mot kreft innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamenter
18. Tidligere kjemoterapi eller aromatasehemmerbehandling for brystkreft
19. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale, topikale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
20. Pasienter som må ta sterke cytokrom cytokrom P450 (CYP3A) hemmere som klaritromycin, diltiazem, verapamil, itrakonazol eller ketokonazol
21. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
22. Samtidig påmelding i en annen terapeutisk klinisk studie