Abemaciclib、Durvalumab 和一种芳香化酶抑制剂早期乳腺癌的新辅助研究

纳入标准：

1. 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，将从受试者那里获得签署的书面知情同意书。

2. 进入研究时年龄≥ 18 岁的绝经后妇女。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

   • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
   • 接受促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗卵巢抑制的 50 岁以下女性也有资格参加本研究，但必须在开始研究干预前至少 2 周开始 LHRH 激动剂治疗。
   • ≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
3. 经组织学证实的雌激素和/或孕激素阳性浸润性乳腺癌，定义为雌激素和/或孕激素受体 (ER/PR) 染色 >10%，并且通过免疫组织化学 (IHC) 或荧光检测显示人表皮生长因子受体 2 (HER2) 为阴性原位杂交（FISH）。
4. 临床 II-III 期疾病，无转移性疾病的临床或放射学证据。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 指南，患者必须具有可测量的原发性乳腺病变。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 < 1。
6. 患者必须能够吞服药片。

7. 足够的器官和骨髓功能如下文和表 1 所定义：

   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3
   • 血小板计数≥100,000/mm3
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2 × 机构正常上限 (ULN)
   • 胆红素 ≤ 1.5 × ULN；对于有记录/疑似吉尔伯特病的受试者，胆红素≤ 2 × ULN
   • 根据 Cockcroft-Gault 方程确定的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min，或肌酐 ≤1.5 x ULN
8. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
9. 必须有至少 12 周的预期寿命。

排除标准：

1. 任何会使患者面临更高毒性风险的严重既往疾病，包括间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧疗、涉及胃或小肠的大手术切除史。
2. 体重 < 30 公斤（或 66.5 磅）。 如果在研究期间，患者的体重下降到 < 30 公斤（或 66.5 磅），他们将退出研究。
3. 怀孕或哺乳期的女性。
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的活动性消化性溃疡病或胃炎，或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求或损害受试者给予书面知情同意的能力
5. 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注意：患有白斑病、格雷夫氏病、桥本氏病或不需要全身治疗（过去 2 年内）的牛皮癣的受试者有资格
6. 重大心脏病史，包括心力衰竭、室性心律失常或 QT 间期延长综合征。
7. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎或导致基线 ≥ 2 级腹泻的既往慢性病。）
8. 原发性免疫缺陷病史，或已知 HIV（人类免疫缺陷病毒）阳性的受试者
9. 需要使用免疫抑制剂的器官移植史
10. 已知对任何研究药物过敏或反应。
11. 2年内的其他浸润性恶性肿瘤，非浸润性恶性肿瘤如宫颈原位癌、非黑色素性皮肤癌或乳腺导管原位癌已经/已经手术治愈
12. 在研究药物首次给药前 30 天内或仍在从之前的手术中恢复的大型外科手术（由研究者定义）
13. 已知结核病史
14. 已知乙型或丙型肝炎阳性的受试者
15. 先前使用检查点 (PD-L1/PD-1) 治疗的历史，包括 durvalumab 或 CDK4/6 抑制剂
16. 先前对受癌症影响的乳房进行同侧放射治疗的历史
17. 在研究药物首次给药前 6 周内接受过研究性抗癌治疗的既往治疗史
18. 先前的乳腺癌化疗或芳香化酶抑制剂治疗
19. 在首次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内、局部和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，生理剂量不超过 10 mg/天的泼尼松或等效药物
20. 必须服用强细胞色素细胞色素 P450 (CYP3A) 抑制剂的患者，例如克拉霉素、地尔硫卓、维拉帕米、伊曲康唑或酮康唑
21. 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
22. 同时参加另一项治疗性临床研究