Studio neoadiuvante su Abemaciclib, Durvalumab e un inibitore dell'aromatasi nel carcinoma mammario in fase iniziale

Criterio di inclusione:

1. Un consenso informato firmato e scritto sarà ottenuto dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.

2. Donne in postmenopausa di età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

   • Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
   • Anche le donne di età <50 anni che ricevono agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per la soppressione ovarica sono ammissibili allo studio, ma devono iniziare la terapia con agonisti LHRH almeno 2 settimane prima di iniziare l'intervento dello studio.
   • Le donne di età ≥ 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
3. Carcinoma mammario invasivo positivo per estrogeni e/o progesterone confermato istologicamente, definito come colorazione del recettore per estrogeni e/o progesterone (ER/PR) >10% E recettore per il fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo mediante immunoistochimica (IHC) o fluorescenza ibridazione in situ (FISH).
4. Malattia in stadio clinico II-III senza evidenza clinica o radiologica di malattia metastatica. I pazienti devono avere una lesione mammaria primaria misurabile secondo le linee guida v1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
5. Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1.
6. Il paziente deve essere in grado di deglutire le pillole.

7. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definito di seguito e nella Tabella 1:

   • Emoglobina ≥ 9 g/decilitro
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 × limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN; per i soggetti con malattia di Gilbert documentata/sospetta, bilirubina ≤ 2 × ULN
   • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault, o creatinina ≤1,5 ​​x ULN
8. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
9. Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi grave condizione medica preesistente che esporrebbe il paziente a un aumentato rischio di tossicità, inclusa la malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue.
2. Peso corporeo < 30 kg (o 66,5 libbre). Se durante lo studio il peso del paziente scende a < 30 kg (o 66,5 libbre), verrà ritirato dallo studio.
3. Donne in gravidanza o in allattamento.
4. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, grave ulcera peptica attiva o gastrite, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio requisito o compromettere la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto
5. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: sono idonei i soggetti con vitiligine, malattia di Grave, malattia di Hashimoto o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni)
6. Storia di malattia cardiaca significativa tra cui insufficienza cardiaca, aritmia ventricolare o sindrome del QT prolungato.
7. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea al basale ≥ Grado 2).
8. Storia di immunodeficienza primaria o soggetti noti per essere positivi all'HIV (virus dell'immunodeficienza umana)
9. Storia di trapianto di organi che richiede l'uso di immunosoppressori
10. Allergia o reazione nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
11. Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni ad eccezione dei tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma duttale in situ della mammella che è/è stato curato chirurgicamente
12. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 30 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico
13. Storia nota di tubercolosi
14. Soggetti noti per essere positivi all'epatite B o C
15. Anamnesi di precedente terapia con un checkpoint (PD-L1/PD-1) incluso durvalumab o inibitore CDK4/6
16. Storia di precedente radioterapia omolaterale al seno affetto da cancro
17. - Anamnesi di precedente terapia con una terapia antitumorale sperimentale entro 6 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio
18. Precedente chemioterapia o terapia con inibitori dell'aromatasi per il cancro al seno
19. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali, topici e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
20. Pazienti che devono assumere forti inibitori del citocromo citocromo P450 (CYP3A) come claritromicina, diltiazem, verapamil, itraconazolo o ketoconazolo
21. Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab
22. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico terapeutico