Étude néoadjuvante sur l'abémaciclib, le durvalumab et un inhibiteur de l'aromatase dans le cancer du sein au stade précoce

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit et signé sera obtenu du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.

2. Femmes ménopausées âgées de ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

   • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
   • Les femmes de moins de 50 ans recevant un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour la suppression ovarienne sont également éligibles pour l'étude, mais doivent commencer un traitement par agoniste de la LHRH au moins 2 semaines avant le début de l'intervention de l'étude.
   • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
3. Cancer du sein invasif positif aux œstrogènes et/ou à la progestérone confirmé histologiquement, défini comme une coloration des récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone (ER/PR) > 10 %, ET un récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif par immunohistochimie (IHC) ou fluorescence Hybridation in situ (FISH).
4. Maladie clinique de stade II-III sans signe clinique ou radiologique de maladie métastatique. Les patientes doivent avoir une lésion mammaire primaire mesurable conformément aux directives RECIST v1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
5. Statut de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1.
6. Le patient doit être capable d'avaler des comprimés.

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous et dans le tableau 1 :

   • Hémoglobine ≥ 9 g/décilitre
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   • Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   • Bilirubine ≤ 1,5 × LSN ; pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée/suspectée, bilirubine ≤ 2 × LSN
   • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault, ou créatinine ≤ 1,5 x LSN
8. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
9. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale préexistante grave qui exposerait le patient à un risque accru de toxicité, y compris une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle.
2. Poids corporel < 30 kg (ou 66,5 lb). Si au cours de l'étude, le poids du patient chute à < 30 kg (ou 66,5 lb), il sera retiré de l'étude.
3. Femelles gestantes ou allaitantes.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif grave ou une gastrite, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exiger ou compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé par écrit
5. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave, de maladie de Hashimoto ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) sont éligibles
6. Antécédents de maladie cardiaque importante, y compris insuffisance cardiaque, arythmie ventriculaire ou syndrome du QT prolongé.
7. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (p.
8. Antécédents d'immunodéficience primaire ou sujets connus pour être séropositifs au VIH (virus de l'immunodéficience humaine)
9. Antécédents de greffe d'organe nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs
10. Allergie ou réaction connue à l'un des médicaments à l'étude.
11. Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement
12. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 30 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude ou encore en convalescence après une intervention chirurgicale antérieure
13. Antécédents connus de tuberculose
14. Sujets connus pour être positifs à l'hépatite B ou C
15. Antécédents de traitement antérieur avec un point de contrôle (PD-L1/PD-1) incluant durvalumab ou inhibiteur de CDK4/6
16. Antécédents de radiothérapie homolatérale antérieure sur le sein atteint de cancer
17. Antécédents de traitement antérieur avec un traitement anticancéreux expérimental dans les 6 semaines précédant la première dose de médicaments à l'étude
18. Chimiothérapie antérieure ou traitement par inhibiteur de l'aromatase pour le cancer du sein
19. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux, topiques et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
20. Patients qui doivent prendre des inhibiteurs puissants du cytochrome cytochrome P450 (CYP3A) tels que la clarithromycine, le diltiazem, le vérapamil, l'itraconazole ou le kétoconazole
21. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
22. Inscription simultanée dans une autre étude clinique thérapeutique