Neoadjuvanttitutkimus abemasiklibistä, durvalumabista ja aromataasi-inhibiittorista varhaisen vaiheen rintasyövän

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavalta hankitaan allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

2. Postmenopausaaliset naiset ovat ≥ 18-vuotiaita tutkimukseen tullessa. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
   • Alle 50-vuotiaat naiset, jotka saavat luteinisoivaa hormonia vapauttavaa hormonia (LHRH) agonistia munasarjojen suppressioon, ovat myös kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, mutta heidän on aloitettava LHRH-agonistihoito vähintään 2 viikkoa ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista.
   • ≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
3. Histologisesti vahvistettu estrogeeni- ja/tai progesteronipositiivinen invasiivinen rintasyöpä, joka määritellään joko estrogeeni- ja/tai progesteronireseptorin (ER/PR) värjäytymisenä >10 % JA ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) negatiivisena joko immunohistokemian (IHC) tai fluoresoivan in situ -hybridisaatio (FISH).
4. Kliininen vaiheen II-III sairaus, jossa ei ole kliinistä tai radiologista näyttöä etäpesäkkeestä. Potilailla on oltava mitattavissa oleva primaarinen rintaleesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 ohjeiden mukaisesti.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status < 1.
6. Potilaan on kyettävä nielemään pillereitä.

7. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla ja taulukossa 1 on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9 g/desilitra
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN; henkilöillä, joilla on dokumentoitu/epäilty Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 2 × ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan tai kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
9. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava aiempi sairaus, joka saattaisi potilaalle suurentuneen toksisuuden riskin, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, aiemmat suuret mahalaukun tai ohutsuolen leikkaukset.
2. Paino < 30 kg (66,5 lbs.). Jos potilaan paino putoaa tutkimuksen aikana < 30 kg:aan (66,5 paunaan), hänet poistetaan tutkimuksesta.
3. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
4. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vakava aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatia tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
5. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaat, joilla on vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ovat kelpoisia.
6. Aiempi merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriö tai pitkittynyt QT-oireyhtymä.
7. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteeseen ≥ asteen 2 ripuli).
8. Primaarinen immuunikato tai henkilöt, joiden tiedetään olevan HIV (ihmisen immuunikatovirus) -positiivisia
9. Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä
10. Tunnettu allergia tai reaktio jollekin tutkimuslääkkeestä.
11. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihokarsinooma tai rintasyöpä in situ, joka on/on ollut kirurgisesti parannettu
12. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta
13. Tunnettu tuberkuloosihistoria
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B- tai C-positiivisia
15. Aikaisempi hoito tarkistuspisteellä (PD-L1/PD-1), mukaan lukien durvalumabi tai CDK4/6-estäjä
16. Aiempi ipsilateraalinen sädehoito syövän sairastuneelle rinnalle
17. Aikaisempi tutkimus syövän vastaisella hoidolla 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
18. Aiempi kemoterapia tai aromataasi-inhibiittorihoito rintasyövän hoitoon
19. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia, paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
20. Potilaat, joiden on otettava vahvoja sytokromi sytokromi P450 (CYP3A) estäjiä, kuten klaritromysiini, diltiatseemi, verapamiili, itrakonatsoli tai ketokonatsoli
21. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
22. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen