Estudo Neoadjuvante de Abemaciclibe, Durvalumabe e um Inibidor da Aromatase Câncer de Mama em Estágio Inicial

Critério de inclusão:

1. Um consentimento informado assinado e por escrito será obtido do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.

2. Mulheres na pós-menopausa com idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

   • Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
   • Mulheres <50 anos de idade recebendo agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) para supressão ovariana também são elegíveis para o estudo, mas devem iniciar a terapia com agonista de LHRH pelo menos 2 semanas antes de iniciar a intervenção do estudo.
   • Mulheres ≥ 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
3. Câncer de mama invasivo positivo para estrogênio e/ou progesterona confirmado histologicamente, definido como coloração de receptor de estrogênio e/ou progesterona (ER/PR) >10%, E Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) negativo por imuno-histoquímica (IHC) ou Fluorescente Hibridação in situ (FISH).
4. Doença em estágio clínico II-III sem evidência clínica ou radiológica de doença metastática. Os pacientes devem ter uma lesão mamária primária mensurável de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
5. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1.
6. O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos.

7. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo e na Tabela 1:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/decilitro
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2 × limite superior institucional do normal (LSN)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; para indivíduos com doença de Gilbert documentada/suspeita, bilirrubina ≤ 2 × LSN
   • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min, conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault, ou creatinina ≤1,5 ​​x LSN
8. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
9. Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica preexistente grave que coloque o paciente em risco aumentado de toxicidade, incluindo doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou que exija oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado.
2. Peso corporal < 30 kg (ou 66,5 lbs.). Se durante o estudo o peso do paciente cair para < 30 Kg (ou 66,5 lbs), ele será retirado do estudo.
3. Mulheres grávidas ou lactantes.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa grave ou gastrite ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisito ou comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
5. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves, doença de Hashimoto ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) são elegíveis
6. História de doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca, arritmia ventricular ou síndrome do QT prolongado.
7. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal ≥ Grau 2).
8. História de imunodeficiência primária, ou indivíduos que são conhecidos como HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana) positivo
9. História de transplante de órgão que requer uso de imunossupressores
10. Alergia conhecida ou reação a qualquer um dos medicamentos do estudo.
11. Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos, exceto malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foram curados cirurgicamente
12. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 30 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo ou ainda se recuperando de uma cirurgia anterior
13. História conhecida de tuberculose
14. Indivíduos que são conhecidos como positivos para hepatite B ou C
15. Histórico de terapia anterior com um checkpoint (PD-L1/PD-1), incluindo durvalumabe ou inibidor de CDK4/6
16. História de radioterapia ipsilateral anterior na mama afetada por câncer
17. Histórico de terapia anterior com uma terapia anticancerígena em investigação dentro de 6 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
18. Quimioterapia prévia ou terapia com inibidor de aromatase para câncer de mama
19. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais, tópicos e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
20. Pacientes que devem tomar inibidores fortes do citocromo citocromo P450 (CYP3A), como claritromicina, diltiazem, verapamil, itraconazol ou cetoconazol
21. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
22. Inscrição simultânea em outro estudo clínico terapêutico