Neoadjuvant studie av Abemaciclib, Durvalumab och en aromatashämmare i tidigt stadium av bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Ett undertecknat, skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.

2. Postmenopausala kvinnor är ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

   • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Kvinnor <50 år som får luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist för ovariell suppression är också berättigade till studien men måste initiera LHRH-agonistbehandling minst 2 veckor innan studieintervention påbörjas.
   • Kvinnor ≥ 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
3. Histologiskt bekräftad östrogen- och/eller progesteronpositiv invasiv bröstcancer, definierad som antingen östrogen- och/eller progesteronreceptor (ER/PR) färgning >10 %, OCH Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ av antingen immunhistokemi (IHC) eller fluorescerande in situ hybridisering (FISH).
4. Klinisk sjukdom i stadium II-III utan kliniska eller röntgenologiska bevis för metastaserande sjukdom. Patienterna måste ha en mätbar primär bröstlesion enligt riktlinjerna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status < 1.
6. Patienten måste kunna svälja piller.

7. Adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan och i tabell 1:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/deciliter
   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 × institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; för försökspersoner med dokumenterad/misstänkt Gilberts sjukdom, bilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min, bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation, eller kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
9. Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Alla allvarliga redan existerande medicinska tillstånd som skulle ge patienten ökad risk för toxicitet inklusive interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller som kräver syrgasbehandling, historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm.
2. Kroppsvikt < 30 kg (eller 66,5 lbs.). Om patientens vikt sjunker till < 30 kg (eller 66,5 lbs) under studien kommer de att dras ur studien.
3. Kvinnor som är gravida eller ammar.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien kräva eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
5. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Personer med vitiligo, Graves sjukdom, Hashimotos sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är berättigade
6. Historik av betydande hjärtsjukdom inklusive hjärtsvikt, ventrikulär arytmi eller förlängt QT-syndrom.
7. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinje ≥ grad 2 diarré.)
8. Historik med primär immunbrist, eller försökspersoner som är kända för att vara HIV-positiva (Human Immunodeficiency Virus)
9. Historik av organtransplantationer som kräver användning av immunsuppressiva medel
10. Känd allergi eller reaktion mot något av studieläkemedlen.
11. Annan invasiv malignitet inom 2 år med undantag för icke-invasiva maligniteter såsom cervixcarcinom in situ, icke-melanomatöst hudkarcinom eller ductal carcinom in situ i bröstet som har/har botts kirurgiskt
12. Större kirurgiska ingrepp (enligt utredarens definition) inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation
13. Känd historia av tuberkulos
14. Försökspersoner som är kända för att vara hepatit B- eller C-positiva
15. Anamnes på tidigare behandling med en kontrollpunkt (PD-L1/PD-1) inklusive durvalumab eller CDK4/6-hämmare
16. Historik om tidigare ipsilateral strålbehandling av det cancerdrabbade bröstet
17. Historik av tidigare behandling med en undersökningsterapi mot cancer inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedel
18. Tidigare kemoterapi eller aromatashämmare för bröstcancer
19. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala, topikala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
20. Patienter som måste ta starka cytokrom cytokrom P450 (CYP3A) hämmare som klaritromycin, diltiazem, verapamil, itrakonazol eller ketokonazol
21. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab
22. Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk klinisk studie