Неоадъювантное исследование абемациклиба, дурвалумаба и ингибитора ароматазы на ранней стадии рака молочной железы

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие будет получено от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.

2. Возраст женщин в постменопаузе ≥ 18 лет на момент включения в исследование. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

   • Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
   • Женщины в возрасте до 50 лет, получающие агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) для подавления функции яичников, также имеют право на участие в исследовании, но должны начать терапию агонистами ЛГРГ по крайней мере за 2 недели до начала исследуемого вмешательства.
   • Женщины ≥ 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последней менструацией >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последней менопаузой. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
3. Гистологически подтвержденный эстроген- и / или прогестерон-положительный инвазивный рак молочной железы, определяемый как окрашивание рецепторов эстрогена и / или прогестерона (ER / PR)> 10%, И отрицательный результат на рецептор эпидермального фактора роста 2 человека (HER2) либо иммуногистохимическим (IHC) или флуоресцентным Гибридизация in situ (FISH).
4. Клиническая стадия заболевания II-III без клинических или рентгенологических признаков метастатического заболевания. Пациенты должны иметь поддающееся измерению первичное поражение молочной железы в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) v1.1.
5. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <1.
6. Пациент должен уметь глотать таблетки.

7. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже и в таблице 1:

   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 × установленный верхний предел нормы (ВГН)
   • Билирубин ≤ 1,5 × ВГН; для субъектов с подтвержденной/подозреваемой болезнью Жильбера билирубин ≤ 2 × ВГН
   • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта, или креатинин ≤1,5 ​​x ВГН
8. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
9. Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерий исключения:

1. Любое ранее существовавшее серьезное заболевание (состояния), которое подвергает пациента повышенному риску токсичности, включая интерстициальное заболевание легких, тяжелую одышку в покое или требующую кислородной терапии, обширную хирургическую резекцию желудка или тонкой кишки в анамнезе.
2. Масса тела < 30 кг (или 66,5 фунтов). Если во время исследования вес пациента упадет до < 30 кг (или 66,5 фунтов), он будет исключен из исследования.
3. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, тяжелую активную язвенную болезнь или гастрит, а также психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима исследования. требование или поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
5. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Право на участие имеют субъекты с витилиго, болезнью Грейвса, болезнью Хашимото или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
6. История серьезного сердечного заболевания, включая сердечную недостаточность, желудочковую аритмию или синдром удлиненного интервала QT.
7. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее ≥ 2 степени).
8. Первичный иммунодефицит в анамнезе или наличие у субъектов, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны (вирус иммунодефицита человека).
9. История трансплантации органов, которая требует использования иммунодепрессантов
10. Известная аллергия или реакция на любой из исследуемых препаратов.
11. Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, немеланоматозная карцинома кожи или протоковая карцинома in situ молочной железы, которые были вылечены хирургическим путем.
12. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 30 дней до первой дозы исследуемых препаратов или восстановление после предыдущей операции
13. Известная история туберкулеза
14. Субъекты, о которых известно, что они инфицированы гепатитом B или C
15. История предыдущей терапии контрольной точкой (PD-L1/PD-1), включая дурвалумаб или ингибитор CDK4/6
16. История предшествующей ипсилатеральной лучевой терапии пораженной раком молочной железы
17. История предшествующей терапии исследуемой противоопухолевой терапией в течение 6 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
18. Предшествующая химиотерапия или терапия ингибиторами ароматазы при раке молочной железы
19. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных, местных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалента
20. Пациенты, которые должны принимать сильные ингибиторы цитохрома цитохрома P450 (CYP3A), такие как кларитромицин, дилтиазем, верапамил, итраконазол или кетоконазол
21. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
22. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании