Neoadjuvante studie van Abemaciclib, Durvalumab en een aromataseremmer Borstkanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties, zal een ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon worden verkregen.

2. Postmenopauzale vrouwen van ≥ 18 jaar op het moment van aanvang van de studie. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

   • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
   • Vrouwen <50 jaar die luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten krijgen voor onderdrukking van de eierstokken, komen ook in aanmerking voor het onderzoek, maar moeten de behandeling met LHRH-agonisten ten minste 2 weken voor aanvang van de studieinterventie starten.
   • Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
3. Histologisch bevestigde oestrogeen- en/of progesteron-positieve invasieve borstkanker, gedefinieerd als ofwel oestrogeen- en/of progesteronreceptor (ER/PR)-kleuring >10%, EN Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negatief door immunohistochemie (IHC) of fluorescerend in situ hybridisatie (FISH).
4. Klinische stadium II-III ziekte zonder klinisch of radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte. Patiënten moeten een meetbare primaire borstlaesie hebben volgens de richtlijnen van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status < 1.
6. Patiënt moet pillen kunnen slikken.

7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder en in tabel 1 gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9 g/deciliter
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Bilirubine ≤ 1,5 × ULN; voor proefpersonen met gedocumenteerde/vermoedelijke ziekte van Gilbert, bilirubine ≤ 2 × ULN
   • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking, of creatinine ≤1,5 ​​x ULN
8. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
9. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige reeds bestaande medische aandoening die de patiënt een verhoogd risico op toxiciteit zou geven, waaronder interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is.
2. Lichaamsgewicht < 30 kg (of 66,5 lbs.). Als het gewicht van de patiënt tijdens het onderzoek daalt tot < 30 kg (of 66,5 lbs), wordt hij uit het onderzoek teruggetrokken.
3. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige actieve maagzweerziekte of gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het onderzoek zouden beperken vereiste of compromitteert het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
5. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Personen met vitiligo, de ziekte van Grave, de ziekte van Hashimoto of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) komen in aanmerking
6. Geschiedenis van significante hartaandoeningen, waaronder hartfalen, ventriculaire aritmie of verlengd QT-syndroom.
7. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline ≥ Graad 2 diarree.)
8. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, of patiënten waarvan bekend is dat ze HIV (Human Immunodeficiency Virus) positief zijn
9. Geschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressiva nodig zijn
10. Bekende allergie of reactie op een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
11. Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die chirurgisch is/zijn genezen
12. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen of nog herstellende van een eerdere operatie
13. Bekende geschiedenis van tuberculose
14. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze hepatitis B- of C-positief zijn
15. Voorgeschiedenis van eerdere therapie met een checkpoint (PD-L1/PD-1) inclusief durvalumab of CDK4/6-remmer
16. Geschiedenis van eerdere ipsilaterale radiotherapie van de door kanker aangetaste borst
17. Geschiedenis van eerdere therapie met een antikankertherapie in onderzoek binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
18. Voorafgaande chemotherapie of aromataseremmertherapie voor borstkanker
19. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale, topische en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag
20. Patiënten die sterke cytochroom cytochroom P450 (CYP3A)-remmers moeten gebruiken, zoals claritromycine, diltiazem, verapamil, itraconazol of ketoconazol
21. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
22. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek