Estudio neoadyuvante de abemaciclib, durvalumab y un inhibidor de la aromatasa en cáncer de mama en estadio temprano

Criterios de inclusión:

1. Se obtendrá un consentimiento informado por escrito y firmado del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

2. Mujeres posmenopáusicas con edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

   • Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
   • Las mujeres menores de 50 años que reciben agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) para la supresión ovárica también son elegibles para el estudio, pero deben iniciar la terapia con agonistas de LHRH al menos 2 semanas antes de comenzar la intervención del estudio.
   • Las mujeres ≥ 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con la última menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
3. Cáncer de mama invasivo positivo para estrógeno y/o progesterona confirmado histológicamente, definido como tinción de receptor de estrógeno y/o progesterona (ER/PR) >10 %, Y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo por inmunohistoquímica (IHC) o fluorescencia hibridación in situ (FISH).
4. Enfermedad en estadio clínico II-III sin evidencia clínica o radiológica de enfermedad metastásica. Los pacientes deben tener una lesión mamaria primaria medible según las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
5. Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 1.
6. El paciente debe poder tragar pastillas.

7. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación y en la Tabla 1:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/decilitro
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 × límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; para sujetos con enfermedad de Gilbert documentada/sospechada, bilirrubina ≤ 2 × LSN
   • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault, o creatinina ≤1,5 ​​x LSN
8. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
9. Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica preexistente grave que pondría al paciente en mayor riesgo de toxicidad, incluida la enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado.
2. Peso corporal < 30 kg (o 66,5 lbs.). Si durante el estudio, el peso del paciente desciende a < 30 Kg (o 66,5 lbs), será retirado del estudio.
3. Hembras que están embarazadas o lactando.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa grave o gastritis, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio Requerir o comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
5. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave, enfermedad de Hashimoto o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) son elegibles
6. Historial de enfermedad cardiaca significativa, incluyendo insuficiencia cardiaca, arritmia ventricular o síndrome de QT prolongado.
7. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que da como resultado una diarrea inicial de grado ≥ 2).
8. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, o sujetos que se sabe que son VIH (virus de inmunodeficiencia humana) positivos
9. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran uso de inmunosupresores
10. Alergia conocida o reacción a cualquiera de los medicamentos del estudio.
11. Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 2 años, excepto las neoplasias malignas no invasivas, como el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma no melanomatoso de la piel o el carcinoma ductal in situ de la mama que haya sido curado quirúrgicamente
12. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio o aún recuperándose de una cirugía anterior
13. Historia conocida de tuberculosis.
14. Sujetos que se sabe que son positivos para hepatitis B o C
15. Antecedentes de terapia previa con un punto de control (PD-L1/PD-1) que incluye durvalumab o inhibidor de CDK4/6
16. Historial de radioterapia ipsilateral previa a la mama afectada por cáncer
17. Antecedentes de terapia previa con una terapia contra el cáncer en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
18. Quimioterapia previa o tratamiento con inhibidores de la aromatasa para el cáncer de mama
19. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales, tópicos e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente
20. Pacientes que deben tomar inhibidores potentes del citocromo citocromo P450 (CYP3A) como claritromicina, diltiazem, verapamilo, itraconazol o ketoconazol
21. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
22. Inscripción simultánea en otro estudio clínico terapéutico