Neoadjuverende undersøgelse af Abemaciclib, Durvalumab og en aromatasehæmmer tidligt stadium brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Et underskrevet, skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra forsøgspersonen, inden der udføres protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.

2. Postmenopausale kvinder er ≥ 18 år på tidspunktet for studiestart. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

   • Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har niveauer af luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Kvinder <50 år, der får luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist til ovariesuppression, er også kvalificerede til undersøgelsen, men skal påbegynde LHRH-agonistbehandling mindst 2 uger før start på undersøgelsesintervention.
   • Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
3. Histologisk bekræftet østrogen- og/eller progesteronpositiv invasiv brystkræft, defineret som enten østrogen- og/eller progesteronreceptor (ER/PR) farvning >10 %, OG Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ af enten immunhistokemi (IHC) eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH).
4. Klinisk stadium II-III sygdom uden kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom. Patienter skal have en målbar primær brystlæsion i henhold til retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status < 1.
6. Patienten skal kunne sluge piller.

7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor og i tabel 1:

   • Hæmoglobin ≥ 9 g/deciliter
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN; for forsøgspersoner med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom, bilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen eller kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
9. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig allerede eksisterende medicinsk tilstand, der ville sætte patienten i øget risiko for toksicitet, herunder interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen.
2. Kropsvægt < 30 kg (eller 66,5 lbs.). Hvis patientens vægt falder til < 30 kg (eller 66,5 lbs) under undersøgelsen, vil de blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
3. Kvinder, der er gravide eller ammende.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig aktiv mavesår eller gastritis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen kræve eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
5. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom, Hashimotos sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er kvalificerede
6. Anamnese med betydelig hjertesygdom, herunder hjertesvigt, ventrikulær arytmi eller forlænget QT-syndrom.
7. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline ≥ grad 2 diarré).
8. Anamnese med primær immundefekt eller forsøgspersoner, der vides at være HIV (Human Immunodeficiency Virus) positive
9. Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiva
10. Kendt allergi eller reaktion på nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
11. Anden invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt
12. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation
13. Kendt historie om tuberkulose
14. Personer, der vides at være hepatitis B- eller C-positive
15. Anamnese med tidligere behandling med et kontrolpunkt (PD-L1/PD-1) inklusive durvalumab eller CDK4/6-hæmmer
16. Anamnese med tidligere ipsilateral strålebehandling til det cancerramte bryst
17. Anamnese med tidligere behandling med en forsøgsbehandling mod kræft inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler
18. Tidligere kemoterapi eller aromatasehæmmerbehandling for brystkræft
19. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale, topiske og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
20. Patienter, der skal tage stærke cytokrom cytokrom P450 (CYP3A) hæmmere såsom clarithromycin, diltiazem, verapamil, itraconazol eller ketoconazol
21. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
22. Samtidig optagelse i et andet terapeutisk klinisk studie