Neoadjuvante Studie von Abemaciclib, Durvalumab und einem Aromatasehemmer Brustkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Auswertungen, wird eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt.

2. Postmenopausale Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

   • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen wurden.
   • Frauen unter 50 Jahren, die einen Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) zur Ovarialsuppression erhalten, sind ebenfalls für die Studie geeignet, müssen jedoch mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention mit einer LHRH-Agonistentherapie beginnen.
   • Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine durch Chemotherapie induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
3. Histologisch bestätigter Östrogen- und/oder Progesteron-positiver invasiver Brustkrebs, definiert als entweder Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor (ER/PR)-Färbung > 10 % UND Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ entweder durch Immunhistochemie (IHC) oder Fluoreszenz in situ-Hybridisierung (FISH).
4. Erkrankung im klinischen Stadium II-III ohne klinische oder radiologische Anzeichen einer metastasierten Erkrankung. Die Patientinnen müssen eine messbare primäre Brustläsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-Richtlinien haben.
5. Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1.
6. Der Patient muss Tabletten schlucken können.

7. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten und in Tabelle 1 definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; für Probanden mit dokumentierter/vermuteter Gilbert-Krankheit, Bilirubin ≤ 2 × ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung, oder Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
9. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Alle schwerwiegenden vorbestehenden Erkrankungen, die den Patienten einem erhöhten Risiko für Toxizitäten aussetzen würden, einschließlich interstitieller Lungenerkrankung, schwerer Dyspnoe in Ruhe oder erforderlicher Sauerstofftherapie, Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms.
2. Körpergewicht < 30 kg (oder 66,5 lbs.). Wenn das Gewicht des Patienten während der Studie auf < 30 kg (oder 66,5 lbs) fällt, wird er aus der Studie genommen.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere aktive Magengeschwüre oder Gastritis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Anforderung oder Beeinträchtigung der Fähigkeit des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
5. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow, Hashimoto-Krankheit oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind teilnahmeberechtigt
6. Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, ventrikulärer Arrhythmie oder verlängertem QT-Syndrom.
7. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall ≥ Grad 2 führt.)
8. Geschichte der primären Immunschwäche oder Personen, die bekanntermaßen HIV (Human Immunodeficiency Virus) positiv sind
9. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die den Einsatz von Immunsuppressiva erfordert
10. Bekannte Allergie oder Reaktion auf eines der Studienmedikamente.
11. Andere invasive Malignome innerhalb von 2 Jahren, außer nicht invasive Malignome wie Zervixkarzinom in situ, nicht-melanomatöses Karzinom der Haut oder duktales Karzinom in situ der Brust, das/die chirurgisch geheilt wurde/n
12. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente oder noch in der Genesung von einer früheren Operation
13. Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose
14. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie Hepatitis B oder C positiv sind
15. Vorgeschichte einer Vortherapie mit einem Checkpoint (PD-L1/PD-1), einschließlich Durvalumab oder CDK4/6-Inhibitor
16. Anamnese einer früheren ipsilateralen Strahlentherapie der krebsbetroffenen Brust
17. Vorgeschichte einer früheren Therapie mit einer Prüftherapie gegen Krebs innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
18. Vorherige Chemotherapie oder Aromatasehemmertherapie bei Brustkrebs
19. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab, mit Ausnahme von intranasalen, topischen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten
20. Patienten, die starke Cytochrom-Cytochrom-P450 (CYP3A)-Hemmer wie Clarithromycin, Diltiazem, Verapamil, Itraconazol oder Ketoconazol einnehmen müssen
21. Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab
22. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere therapeutische klinische Studie