再発した高悪性度の非筋層浸潤性膀胱癌 (Toca 8) 患者における Toca 511 および Toca FC の研究

包含基準:

• 参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する
• 18歳以上
• HG NMIBCの再発、以前の組織病理学的検査でHG腫瘍を伴う
• 計画されたTURBTおよびCISの疑わしい領域の生検を受けている
• T2以上の疾患、水腎症、膀胱外疾患、リンパ節転移、転移、またはその他の悪性腫瘍と一致する画像所見がない。
• -Toca 511の膀胱内投与後、少なくとも2週間待つことができ、喜んでTURBTを受ける
• -患者が標準治療（SOC）膀胱内療法の候補者である場合、そのような治療の開始のためにTURBT後少なくとも2週間待つことができ、喜んで待つことができます
• 患者はカテーテル挿入が可能で、約 2 時間 Toca 511 を保持できると予想されます
• 少なくとも12ヶ月の推定余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1

• -患者は、次の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っています

  • 全血球数：ヘモグロビン≧10g/dL、血小板数≧100,000/mm^3、絶対好中球数≧1,500/mm^3、絶対リンパ球数≧500/mm^3
  • 肝臓: 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN; 既知のギルバート症候群を除く);アラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN
  • 腎臓: 推定糸球体濾過率 (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/分
• -出産の可能性のある女性（閉経後ではない[つまり、12か月以上の非治療誘発性無月経]または外科的に無菌でないと定義される）は、Toca 511の投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、使用する意思がある研究期間中のバリア法（コンドーム）に加えて、効果的な避妊手段。
• 患者とパートナーは、Toca 511 の投与後 12 か月間、および/または Toca FC の最終投与後 30 日間、および/または血液または尿中にウイルスの証拠がなくなるまで、いずれか長い方の期間、コンドームを使用する意思がある.

除外基準:

• -上部尿路または尿道の尿路上皮がんの病歴;筋肉浸潤性膀胱がん;または転移性膀胱がん
• -尿路上皮がん以外の膀胱腫瘍の病歴（すなわち、神経内分泌、腺がん、または扁平上皮がん）
• -Toca 511投与前の28日以内の膀胱内薬剤による治療
• 計画された Toca 511 投与前の 12 週間以内の TURBT
• 骨盤放射線の歴史
• 膀胱憩室内に位置する膀胱腫瘍
• 膀胱腫瘍の治療以外の泌尿生殖器処置（例、前立腺手術；尿管結石または中等度から広範な尿道狭窄症の治療）TURBTの前、最中、または4週間以内に予定されている
• 重度の下部尿路機能障害は、能力の低下、失禁を無効にする、慢性的なカテーテルの使用、または慢性的な感染症または結石として臨床的に現れる
• 恥骨上カテーテルの存在
• -患者が少なくとも5年間無病である場合を除き、他の悪性腫瘍の病歴。 適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌は、根治的治療後に、子宮頸部上皮内癌または限局性前立腺癌と同様に、時間に関係なく許容されます。 （注：積極的なサーベイランスを受けている非常に低リスクまたは低リスクの前立腺がんの男性は、この研究の候補者として受け入れられます。）
• -Toca 511の投与前2週間以内に抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症
• -Toca 511投与前の2週間以内の治験治療または免疫療法または抗体療法の28日以内、および/またはそのような治療に関連する毒性から回復していない
• 自己免疫薬による慢性治療
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清反応陽性
• 妊娠中または授乳中
• 出血素因、または手術のために止めることができない非ステロイド性抗炎症薬を含む抗凝固薬または抗血小板薬を服用する必要がある

• 重度の肺、心臓、またはその他の全身疾患、具体的には：

  • New York Heart Association > Toca 511 投与前 6 か月以内の標準治療でコントロールされていないクラス II のうっ血性心不全
  • コントロールされていない、または重大な心血管疾患、臨床的に重大な心室性不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアントなど）、臨床的に重大な肺疾患（グレード 2 以上の呼吸困難など）
  • -治験責任医師の評価に基づいて、患者のコンプライアンスに影響を与える可能性がある、または患者を潜在的な治療合併症のリスクを高める可能性のあるその他の深刻な医学的、社会的、または心理的状態
• フルシトシンに対するアレルギーまたは不耐症の病歴
• 患者が Toca FC 錠剤を飲み込むことができない状態の存在