Tanulmány a Toca 511-ről és a Toca FC-ről visszatérő, magas fokú, nem izom-invazív hólyagrákban szenvedő betegeknél (Toca 8)

Bevételi kritériumok:

• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot a részvételhez
• Legalább 18 éves
• Ismétlődő HG NMIBC, HG tumorral korábbi kórszövettani vizsgálat alapján
• Tervezett TURBT és biopszia alatt a FÁK-gyanús területeken
• Nincsenek T2-es vagy nagyobb betegséggel, hydronephrosissal, extravesicalis betegséggel, csomóponti érintettséggel, metasztázisokkal vagy egyéb rosszindulatú daganatokkal konzisztens képalkotó leletek.
• Képes és hajlandó legalább 2 hetet várni a Toca 511 intravesicalis beadása után a TURBT átesésére
• Ha a beteg standard ellátásra (SOC) jelölt intravesicalis terápiára jelentkezik, képes és hajlandó legalább 2 hetet várni a TURBT után az ilyen kezelés megkezdésére
• A páciens katéterezhető, és várhatóan körülbelül 2 órán keresztül képes megtartani a Toca 511-et.
• A várható élettartam legalább 12 hónap
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1

• A beteg megfelelő szervműködéssel rendelkezik, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak

  • Teljes vérkép: hemoglobin ≥ 10 g/dl, vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm^3, abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3, abszolút limfocitaszám ≥ 500/mm^3
  • Máj: összbilirubin ≤ 1,5 × a normálérték felső határa (ULN; ha nem ismert Gilbert-szindróma); alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN
  • Vese: becsült glomeruláris filtrációs sebesség (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/perc
• Fogamzóképes korú nők (amelyek nem posztmenopauzás [azaz ≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea] vagy műtétileg nem sterilek) nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a Toca 511 beadása előtt 7 napon belül, és hajlandóak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási eszköz a barrier módszerek (óvszer) mellett a vizsgálat idejére.
• A beteg és partnere hajlandó óvszert használni a Toca 511 beadása után 12 hónapig és/vagy az utolsó Toca FC adag beadása után 30 napig, és/vagy amíg nincs bizonyíték a vírus jelenlétére a vérében vagy vizeletében, attól függően, hogy melyik a hosszabb. .

Kizárási kritériumok:

• A kórtörténetben előfordult uroteliális rák a felső traktusban vagy a húgycsőben; izom-invazív hólyagrák; vagy áttétes hólyagrák
• Az uroteliális karcinómától eltérő húgyhólyagdaganatok anamnézisében (azaz neuroendokrin, adenokarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma)
• Kezelés intravesicalis szerekkel a Toca 511 beadását megelőző 28 napon belül
• TURBT a tervezett Toca 511 beadást megelőző 12 héten belül
• Kismedencei sugárzás története
• A húgyhólyag-divertikulumban található hólyagdaganat
• Genitourináris eljárások (pl. prosztata műtét; húgycsőkövek vagy közepesen vagy kiterjedt húgycsőszűkület-betegség kezelése) a TURBT előtt, alatt vagy az azt követő 4 héten belül tervezett eljárások, kivéve a hólyagdaganatok kezelésére szolgáló eljárásokat
• Súlyos alsó húgyúti diszfunkció klinikailag gyenge kapacitás, mozgáskorlátozott inkontinencia, krónikus katéterhasználat vagy krónikus fertőzések vagy kövesség formájában nyilvánul meg
• Szuprapubikus katéter jelenléte
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha a beteg legalább 5 éve betegségmentes. Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák időtől függetlenül, valamint in situ méhnyakkarcinóma vagy lokalizált prosztata karcinóma gyógyító kezelést követően elfogadható. (Megjegyzés: A nagyon alacsony vagy alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedő, aktív megfigyelés alatt álló férfiak elfogadható jelöltek ebbe a vizsgálatba.)
• Aktív fertőzés, amely antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel a Toca 511 beadása előtt 2 héten belül
• Kivizsgáló kezelés 2 héten belül vagy immunterápia vagy antitestterápia 28 napon belül a Toca 511 beadása előtt, és/vagy nem gyógyult ki az ilyen kezeléssel kapcsolatos toxicitásokból
• Krónikus kezelés autoimmun gyógyszerekkel
• Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív
• Terhes vagy szoptató
• Vérzéses diatézis, vagy véralvadásgátló vagy vérlemezke-gátló szerek szedése szükséges, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket is, amelyeket nem lehet megállítani műtéttel

• Súlyos tüdő-, szív- vagy egyéb szisztémás betegség, különösen:

  • New York Heart Association > II. osztályú pangásos szívelégtelenség, amely a Toca 511 beadását megelőző 6 hónapon belül nem kontrollált standard terápiával
  • Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség, klinikailag jelentős kamrai aritmia (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes), klinikailag jelentős tüdőbetegség (mint például ≥ 2. fokozatú nehézlégzés)
  • Bármilyen más súlyos egészségügyi, szociális vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló értékelése alapján befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy fokozott kockázatnak teheti ki a beteget a lehetséges kezelési szövődmények kockázata.
• A flucitozinnal szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében
• Olyan állapot jelenléte, amely miatt a beteg nem tudja lenyelni a Toca FC tablettát