Un estudio de Toca 511 y Toca FC en pacientes con cáncer de vejiga recurrente sin invasión muscular de alto grado (Toca 8)

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar.
• Al menos 18 años de edad
• TVNMI HG recurrente, con tumor HG en histopatología previa
• Someterse a TURBT planificada y biopsia de áreas sospechosas de CIS
• Sin hallazgos de imagen consistentes con T2 o enfermedad mayor, hidronefrosis, enfermedad extravesical, afectación ganglionar, metástasis u otras neoplasias malignas.
• Capaz y dispuesto a esperar al menos 2 semanas después de la administración intravesical de Toca 511 para someterse a TURBT
• Si el paciente es candidato para la terapia intravesical estándar de atención (SOC), capaz y dispuesto a esperar al menos 2 semanas después de la TURBT para el inicio de dicho tratamiento
• El paciente puede ser cateterizado y se anticipa que podrá retener Toca 511 durante aproximadamente 2 horas
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 meses.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

• El paciente tiene una función orgánica adecuada, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio

  • Hemograma completo: hemoglobina ≥ 10 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/ mm^3, recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/ mm^3
  • Hígado: bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal (LSN; a menos que se conozca el síndrome de Gilbert); alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN
  • Riñón: tasa de filtración glomerular estimada (TFG: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
• Las mujeres en edad fértil (definidas como no posmenopáusicas [es decir, ≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia] o no esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de Toca 511 y estar dispuestas a usar un medio anticonceptivo eficaz además de los métodos de barrera (condones) durante la duración del estudio.
• El paciente y su pareja están dispuestos a usar condones durante 12 meses después de recibir Toca 511 y/o 30 días después de la última dosis de Toca FC, y/o hasta que no haya evidencia del virus en su sangre u orina, lo que sea más largo. .

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cáncer urotelial en el tracto superior o uretra; cáncer de vejiga con invasión muscular; o cáncer de vejiga metastásico
• Antecedentes de tumores de vejiga distintos del carcinoma urotelial (es decir, neuroendocrino, adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas)
• Tratamiento con agentes intravesicales dentro de los 28 días previos a la administración de Toca 511
• TURBT dentro de las 12 semanas anteriores a la administración planificada de Toca 511
• Historia de la radiación pélvica
• Tumor vesical ubicado dentro de un divertículo vesical
• Procedimientos genitourinarios (p. ej., cirugía de próstata, tratamiento de cálculos ureterales o enfermedad de estenosis uretral de moderada a extensa) antes, durante o planificados dentro de las 4 semanas posteriores a la TURBT, que no sean procedimientos para el tratamiento de tumores de vejiga
• Disfunción grave del tracto urinario inferior que se manifiesta clínicamente como capacidad deficiente, incontinencia incapacitante, uso crónico de sonda o infecciones crónicas o cálculos.
• Presencia de catéter suprapúbico
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años. El carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas adecuadamente tratados es aceptable independientemente del tiempo, así como el carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma de próstata localizado, después del tratamiento curativo. (Nota: los hombres con cáncer de próstata de riesgo muy bajo o bajo en vigilancia activa son candidatos aceptables para este estudio).
• Infección activa que requiere tratamiento con antibióticos, antimicóticos o antivirales en las 2 semanas anteriores a la administración de Toca 511
• Tratamiento en investigación dentro de las 2 semanas o inmunoterapia o terapia con anticuerpos dentro de los 28 días anteriores a la administración de Toca 511, y/o no se ha recuperado de las toxicidades asociadas con dicho tratamiento
• Tratamiento crónico con medicamentos autoinmunes
• Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• embarazada o amamantando
• Diátesis hemorrágica, o necesidad de tomar anticoagulantes o agentes antiplaquetarios, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos, que no se pueden suspender para la cirugía

• Enfermedad pulmonar, cardíaca u otra sistémica grave, específicamente:

  • New York Heart Association > Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II que no se controla con el tratamiento estándar en los 6 meses anteriores a la administración de Toca 511
  • Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, arritmia ventricular clínicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes), enfermedad pulmonar clínicamente significativa (como disnea de grado ≥ 2)
  • Cualquier otra condición médica, social o psicológica grave que, según la evaluación del Investigador, pueda afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en un mayor riesgo de posibles complicaciones del tratamiento.
• Antecedentes de alergia o intolerancia a la flucitosina
• Presencia de una afección que impediría que el paciente pudiera tragar los comprimidos de Toca FC