Исследование Toca 511 и Toca FC у пациентов с рецидивирующим неинвазивным раком мочевого пузыря высокой степени злокачественности (Toca 8)

Критерии включения:

• Дать письменное информированное согласие на участие
• Не моложе 18 лет
• Рецидивирующий HG NMIBC с опухолью HG по предыдущей гистопатологии
• Проведение плановой ТУР и биопсии подозрительных участков КИС
• Нет результатов визуализации, соответствующих Т2 или более высокому заболеванию, гидронефрозу, экстравезикальному заболеванию, поражению лимфатических узлов, метастазам или другим злокачественным новообразованиям.
• Способен и готов ждать не менее 2 недель после внутрипузырного введения Toca 511 для проведения трансуретральной резекции мочевого пузыря.
• Если пациент является кандидатом на стандартную внутрипузырную терапию (SOC), может и готов подождать не менее 2 недель после ТУР для начала такого лечения.
• Пациенту можно поставить катетер, и ожидается, что он сможет удерживать Toca 511 примерно в течение 2 часов.
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

• У пациента адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели.

  • Общий анализ крови: гемоглобин ≥ 10 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3, абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мм^3
  • Печень: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН; если не известен синдром Жильбера); аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН
  • Почки: расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ: Кокрофт-Голт) ≥ 50 мл/мин.
• Женщины детородного возраста (определяемые как не находящиеся в постменопаузе [т.е. ≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией] или не стерильные хирургическим путем) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения Toca 511 и быть готовыми использовать эффективное средство контрацепции в дополнение к барьерным методам (презервативы) на время исследования.
• Пациент и партнер готовы использовать презервативы в течение 12 месяцев после получения Toca 511 и/или 30 дней после последней дозы Toca FC и/или до тех пор, пока в его/ее крови или моче не будет признаков вируса, в зависимости от того, что наступит дольше. .

Критерий исключения:

• История уротелиального рака в верхних отделах мочевыводящих путей или уретры; мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря; или метастатический рак мочевого пузыря
• Опухоли мочевого пузыря, отличные от уротелиальной карциномы (например, нейроэндокринная, аденокарцинома или плоскоклеточная карцинома) в анамнезе.
• Лечение внутрипузырными препаратами в течение 28 дней до введения Тока 511
• ТУР в течение 12 недель до запланированного введения Toca 511
• История облучения таза
• Опухоль мочевого пузыря, расположенная в дивертикуле мочевого пузыря
• Мочеполовые процедуры (например, операции на предстательной железе; лечение камней мочеточника или умеренной или обширной стриктуры уретры) до, во время или запланированные в течение 4 недель после трансуретральной резекции мочевого пузыря, кроме процедур для лечения опухолей мочевого пузыря.
• Тяжелая дисфункция нижних мочевыводящих путей, клинически проявляющаяся плохой емкостью, инвалидизирующим недержанием мочи, хроническим использованием катетера или хроническими инфекциями или камнями
• Наличие надлобкового катетера
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет. Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи приемлемы независимо от времени, а также карцинома шейки матки in situ или локализованная карцинома предстательной железы после радикального лечения. (Примечание: мужчины с очень низким или низким риском рака предстательной железы, находящиеся под активным наблюдением, являются приемлемыми кандидатами для этого исследования.)
• Активная инфекция, требующая антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 2 недель до введения Toca 511.
• Исследовательское лечение в течение 2 недель или иммунотерапия или терапия антителами в течение 28 дней до введения Toca 511 и/или не оправились от токсичности, связанной с таким лечением
• Хроническое лечение аутоиммунными препаратами
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) серопозитивный
• Беременные или кормящие грудью
• Кровоточащий диатез или необходимость приема антикоагулянтов или антитромбоцитарных средств, включая нестероидные противовоспалительные препараты, которые нельзя остановить для хирургического вмешательства

• Тяжелое легочное, сердечное или другое системное заболевание, в частности:

  • New York Heart Association > Застойная сердечная недостаточность класса II, которая не контролируется стандартной терапией в течение 6 месяцев до введения Toca 511
  • Неконтролируемое или выраженное сердечно-сосудистое заболевание, клинически значимая желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия типа «пируэт»), клинически значимое заболевание легких (например, одышка ≥ 2 степени)
  • Любое другое серьезное медицинское, социальное или психологическое состояние, которое, по оценке исследователя, может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента повышенному риску потенциальных осложнений лечения.
• История аллергии или непереносимости флуцитозина
• Наличие состояния, при котором пациент не может проглотить таблетки Toca FC