Uno studio su Toca 511 e Toca FC in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ricorrente di alto grado (Toca 8)

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto alla partecipazione
• Almeno 18 anni di età
• HG NMIBC ricorrente, con tumore HG su precedente istopatologia
• In fase di TURBT pianificata e biopsia delle aree sospette del CIS
• Nessun risultato di imaging coerente con malattia T2 o superiore, idronefrosi, malattia extravescicale, coinvolgimento linfonodale, metastasi o altri tumori maligni.
• In grado e disposto ad attendere almeno 2 settimane dopo la somministrazione intravescicale di Toca 511 per sottoporsi a TURBT
• Se il paziente è un candidato per la terapia intravescicale standard di cura (SOC), in grado e disposto ad attendere almeno 2 settimane dopo la TURBT per l'inizio di tale trattamento
• Il paziente può essere cateterizzato e si prevede che sarà in grado di trattenere Toca 511 per circa 2 ore
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 mesi
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

• Il paziente ha una funzione organica adeguata, come indicato dai seguenti valori di laboratorio

  • Emocromo completo: emoglobina ≥ 10 g/dL, conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/ mm^3, conta assoluta dei linfociti ≥ 500/mm^3
  • Fegato: bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN; a meno che non sia nota la sindrome di Gilbert); alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN
  • Rene: velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG: Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min
• Le donne in età fertile (definite come non in postmenopausa [vale a dire, ≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia] o non chirurgicamente sterili) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di Toca 511 ed essere disposte a utilizzare un efficace mezzo di contraccezione in aggiunta ai metodi di barriera (preservativi) per la durata dello studio.
• Il paziente e il partner sono disposti a utilizzare i preservativi per 12 mesi dopo aver ricevuto Toca 511 e/o 30 giorni dopo l'ultima dose di Toca FC, e/o fino a quando non vi siano prove del virus nel sangue o nelle urine, a seconda di quale sia il periodo più lungo .

Criteri di esclusione:

• Storia di cancro uroteliale nel tratto superiore o nell'uretra; cancro della vescica muscolo invasivo; o cancro alla vescica metastatico
• Storia di tumori della vescica diversi dal carcinoma uroteliale (cioè neuroendocrino, adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose)
• Trattamento con agenti intravescicali entro 28 giorni prima della somministrazione di Toca 511
• TURBT entro 12 settimane prima della somministrazione pianificata di Toca 511
• Storia di radiazioni pelviche
• Tumore della vescica situato all'interno di un diverticolo della vescica
• Procedure genito-urinarie (p. es., chirurgia della prostata; trattamento di calcoli ureterali o stenosi uretrale da moderata a estesa) prima, durante o pianificate entro le 4 settimane successive alla TURBT, diverse dalle procedure per il trattamento dei tumori della vescica
• Grave disfunzione del tratto urinario inferiore clinicamente manifesta come scarsa capacità, incontinenza invalidante, uso cronico di catetere o infezioni o calcoli cronici
• Presenza di catetere sovrapubico
• Storia di altri tumori maligni, a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 5 anni. Il carcinoma basocellulare o il carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattati sono accettabili indipendentemente dal tempo, così come il carcinoma cervicale in situ o il carcinoma prostatico localizzato, dopo trattamento curativo. (Nota: gli uomini con carcinoma prostatico a rischio molto basso o basso sotto sorveglianza attiva sono candidati accettabili per questo studio.)
• Infezione attiva che richiede terapia antibiotica, antimicotica o antivirale entro 2 settimane prima della somministrazione di Toca 511
• Trattamento sperimentale entro 2 settimane o immunoterapia o terapia anticorpale entro 28 giorni prima della somministrazione di Toca 511 e/o non si è ripreso dalle tossicità associate a tale trattamento
• Trattamento cronico con farmaci autoimmuni
• Sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Incinta o allattamento
• Diatesi emorragica o richiesta di assunzione di anticoagulanti o agenti antipiastrinici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei, che non possono essere interrotti per intervento chirurgico

• Gravi malattie polmonari, cardiache o di altro tipo sistemiche, in particolare:

  • New York Heart Association > Insufficienza cardiaca congestizia di classe II non controllata con terapia standard nei 6 mesi precedenti la somministrazione di Toca 511
  • Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, aritmia ventricolare clinicamente significativa (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta), malattia polmonare clinicamente significativa (come dispnea di grado ≥ 2)
  • Qualsiasi altra grave condizione medica, sociale o psicologica che, sulla base della valutazione dello sperimentatore, possa influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente a un rischio maggiore di potenziali complicanze del trattamento
• Storia di allergia o intolleranza alla flucitosina
• Presenza di una condizione che impedirebbe al paziente di poter deglutire le compresse di Toca FC