En studie av Toca 511 och Toca FC hos patienter med återkommande höggradig icke-muskelinvasiv blåscancer (Toca 8)

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke för att delta
• Minst 18 år
• Återkommande HG NMIBC, med HG-tumör på tidigare histopatologi
• Genomgår planerad TURBT och biopsi av CIS-misstänkta områden
• Inga avbildningsfynd som överensstämmer med T2 eller högre sjukdom, hydronefros, extravesikal sjukdom, nodal involvering, metastaser eller andra maligniteter.
• Kan och vill vänta minst 2 veckor efter intravesikal administrering av Toca 511 för att genomgå TURBT
• Om patienten är en kandidat för standardvård (SOC) intravesikal terapi, kan och vill vänta minst 2 veckor efter TURBT för att påbörja sådan behandling
• Patienten kan kateteriseras och förväntas kunna behålla Toca 511 i cirka 2 timmar
• Beräknad förväntad livslängd på minst 12 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1

• Patienten har adekvat organfunktion, vilket indikeras av följande laboratorievärden

  • Fullständigt blodtal: hemoglobin ≥ 10 g/dL, trombocytantal ≥ 100 000/mm^3, absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/ mm^3, absolut antal lymfocyter ≥ 500/ mm^3
  • Lever: totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN; om inte Gilberts syndrom är känt); alaninaminotransferas ≤ 2,5 × ULN
  • Njure: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
• Kvinnor i fertil ålder (definieras som inte postmenopausala [dvs. ≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré] eller inte kirurgiskt sterila) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av Toca 511 och vara villiga att använda ett effektivt preventivmedel förutom barriärmetoder (kondomer) under hela studien.
• Patient och partner är villiga att använda kondom i 12 månader efter att ha fått Toca 511 och/eller 30 dagar efter den sista dosen av Toca FC, och/eller tills det inte finns några tecken på viruset i hans/hennes blod eller urin, beroende på vilket som är längst .

Exklusions kriterier:

• Historik av urotelial cancer i övre delen av området eller urinröret; muskelinvasiv blåscancer; eller metastaserande blåscancer
• Historik med andra blåstumörer än urotelialt karcinom (dvs neuroendokrint, adenokarcinom eller skivepitelcancer)
• Behandling med intravesikala medel inom 28 dagar före administrering av Toca 511
• TURBT inom 12 veckor före planerad Toca 511 administrering
• Historia om bäckenstrålning
• Blåstumör lokaliserad i en blåsdivertikel
• Genitourinära ingrepp (t.ex. prostatakirurgi, behandling av urinrörssten eller måttlig till omfattande urinrörsförträngning) före, under eller planerade inom 4 veckor efter TURBT, andra än procedurer för behandling av blåstumörer
• Allvarlig dysfunktion i de nedre urinvägarna manifesteras kliniskt som dålig kapacitet, inkontinens invalidiserande, kronisk kateteranvändning eller kroniska infektioner eller stenar
• Förekomst av suprapubisk kateter
• Andra maligniteter i anamnesen, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år. Adekvat behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer är acceptabel oavsett tid, liksom cervixcarcinom in situ eller lokaliserat prostatakarcinom, efter kurativ behandling. (Obs: Män med mycket låg eller låg risk för prostatacancer under aktiv övervakning är acceptabla kandidater för denna studie.)
• Aktiv infektion som kräver antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling inom 2 veckor före administrering av Toca 511
• Utredningsbehandling inom 2 veckor eller immunterapi eller antikroppsbehandling inom 28 dagar före administrering av Toca 511, och/eller har inte återhämtat sig från toxicitet i samband med sådan behandling
• Kronisk behandling med autoimmuna läkemedel
• Humant immunbristvirus (HIV) seropositivt
• Gravid eller ammar
• Blödande diatese, eller nödvändigt att ta antikoagulantia eller trombocythämmande medel, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, som inte kan stoppas för operation

• Allvarlig lung-, hjärt- eller annan systemisk sjukdom, särskilt:

  • New York Heart Association > Kongestiv hjärtsvikt klass II som inte kontrolleras med standardbehandling inom 6 månader före administrering av Toca 511
  • Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, kliniskt signifikant ventrikulär arytmi (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes), kliniskt signifikant lungsjukdom (såsom ≥ grad 2 dyspné)
  • Alla andra allvarliga medicinska, sociala eller psykologiska tillstånd som, baserat på utredarens bedömning, kan påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för en ökad risk för potentiella behandlingskomplikationer
• Historik med allergi eller intolerans mot flucytosin
• Förekomst av ett tillstånd som skulle hindra patienten från att kunna svälja Toca FC-tabletter