Tutkimus Toca 511:stä ja Toca FC:stä potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (Toca 8)
torstai 26. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Tocagen Inc.
Toca 8: Monikeskus, avoin, vaiheen 1 tutkimus Toca 511:n, retroviruksen replikoituvan vektorin, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä Toca FC:n kanssa potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä
Tämä on vaiheen 1, avoin monikeskustutkimus intravesikaalisesta Toca 511:stä, jota seurasi suun kautta annettava Toca FC potilailla, joilla on korkea-asteinen (HG) ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), jossa kohortti laajenee suositellulla vaiheen 2 annoksella.
Potilaat, joilla on uusiutuva HG NMIBC ja joille tehdään suunniteltu virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT), otetaan mukaan tutkimukseen edellyttäen, että kaikki pääsykriteerit täyttyvät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen
- Vähintään 18-vuotias
- Toistuva HG NMIBC, jossa HG-kasvain aiemmassa histopatologiassa
- Meneillään suunniteltu TURBT ja biopsia IVY-epäilyttäviltä alueilta
- Ei kuvantamislöydöksiä, jotka vastaavat T2:n tai sitä suuremman sairauden, hydronefroosin, ekstravesikaalisen sairauden, solmukudosvaurion, etäpesäkkeiden tai muiden pahanlaatuisten kasvainten oireita.
- Pystyy ja haluaa odottaa vähintään 2 viikkoa rakonsisäisen Toca 511:n annon jälkeen TURBT:n läpikäymistä
- Jos potilas on ehdokas standardihoidon (SOC) intravesikaaliseen hoitoon, hän pystyy ja haluaa odottaa vähintään 2 viikkoa TURBT:n jälkeen tällaisen hoidon aloittamista
- Potilas voidaan katetroida, ja sen odotetaan pystyvän pitämään Toca 511:tä noin 2 tuntia
- Arvioitu elinajanodote vähintään 12 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
Potilaalla on riittävä elintoiminto, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat
- Täydellinen verenkuva: hemoglobiini ≥ 10 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3, absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥ 500/mm^3
- Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN; ellei tunneta Gilbertin oireyhtymää); alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN
- Munuaiset: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty naisiksi, jotka eivät ole postmenopausaalisia [eli ≥ 12 kuukautta hoidon aiheuttamaa kuukautisia] tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen Toca 511:n antamista, ja he ovat halukkaita käyttämään tehokas ehkäisykeino estemenetelmien (kondomi) lisäksi koko tutkimuksen ajan.
- Potilas ja kumppani ovat valmiita käyttämään kondomia 12 kuukauden ajan Toca 511:n saamisen jälkeen ja/tai 30 päivää viimeisen Toca FC -annoksen jälkeen ja/tai kunnes hänen veressään tai virtsassaan ei ole merkkejä viruksesta sen mukaan kumpi on pidempi. .
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat uroteelisyövän esiintyminen yläkanavassa tai virtsaputkessa; lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; tai metastaattinen virtsarakon syöpä
- Aiemmin muita virtsarakon kasvaimia kuin uroteelisyöpä (eli neuroendokriininen, adenokarsinooma tai okasolusyöpä)
- Hoito rakonsisäisillä aineilla 28 päivän sisällä ennen Toca 511:n antamista
- TURBT 12 viikon sisällä ennen suunniteltua Toca 511 -antoa
- Lantion säteilyn historia
- Virtsarakon kasvain, joka sijaitsee virtsarakon divertikulumissa
- Urogenitaaliset toimenpiteet (esim. eturauhasleikkaus; virtsaputkikivien tai kohtalaisen tai laajan virtsaputken ahtaumataudin hoito) ennen TURBT:tä, sen aikana tai suunnitellun 4 viikon kuluessa sen jälkeen, muut kuin virtsarakon kasvainten hoitotoimenpiteet
- Vakava alempien virtsateiden toimintahäiriö ilmenee kliinisesti huonona kapasiteetina, vammauttavana inkontinenssina, kroonisena katetrin käytönä tai kroonisina infektioina tai kivinä
- Suprapubisen katetrin läsnäolo
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei potilas ole ollut taudista vähintään 5 vuotta. Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä hyväksytään ajasta riippumatta, samoin kuin kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen. (Huomaa: Miehet, joilla on erittäin pieni tai matala riski eturauhassyöpää aktiivisessa seurannassa, ovat hyväksyttäviä ehdokkaita tähän tutkimukseen.)
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä 2 viikon sisällä ennen Toca 511:n antamista
- Tutkimushoito 2 viikon sisällä tai immunoterapia tai vasta-ainehoito 28 päivän sisällä ennen Toca 511:n antamista ja/tai ei ole toipunut tällaiseen hoitoon liittyvistä toksisuudesta
- Krooninen hoito autoimmuunilääkkeillä
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen
- Raskaana oleva tai imettävä
- Verenvuotodiateesi tai joudutaan ottamaan antikoagulantteja tai verihiutaleita estäviä aineita, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, joita ei voida pysäyttää leikkausta varten
Vaikea keuhko-, sydän- tai muu systeeminen sairaus, erityisesti:
- New York Heart Association > II luokan kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jota ei saada hallintaan tavanomaisella hoidolla 6 kuukauden aikana ennen Toca 511:n antamista
- Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kliinisesti merkittävä kammiorytmi (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes), kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (kuten ≥ asteen 2 hengenahdistus)
- Mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykologinen tila, joka voi tutkijan arvion perusteella vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai lisätä potilaan mahdollisten hoitokomplikaatioiden riskiä
- Aiempi allergia tai intoleranssi flusytosiinille
- Sellainen tila, joka estää potilasta nielemästä Toca FC -tabletteja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Peräkkäiset annoskohortit
Toca 511 -annokset arvioidaan peräkkäisissä kohorteissa.
Toca 511 annetaan yhtenä intravesikaalisena tiputuksena.
Toca 511:n antamisen jälkeen Toca FC:tä annetaan suun kautta annoksella 220 mg/kg/vrk 7 päivän ajan kuuden viikon välein.
|
Toca 511 koostuu puhdistetusta retroviruksen replikoituvasta vektorista, joka koodaa modifioitua hiivan sytosiinideaminaasi (CD) -geeniä.
CD-geeni muuntaa sienilääkkeen, flusytosiinin (5-fluorosytosiini; 5-FC) syöpälääkkeeksi 5-fluorourasiiliksi (5-FU) syöpäsoluissa, jotka ovat saaneet Toca 511 -vektorin tartunnan.
Muut nimet:
Toca FC on pitkitetysti vapauttava flusytosiiniformulaatio, joka toimitetaan 500 mg:n tabletteina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
|
5 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Erot Toca 511:n viruksen transduktiossa kullakin annostasolla, jotka perustuvat viruksen RNA:n ja DNA:n kvantifiointiin kasvaimessa
Aikaikkuna: 3 viikkoa (+/- 1 viikko)
|
3 viikkoa (+/- 1 viikko)
|
|
Viruksen RNA:n poistuminen plasmasta ja virtsasta, joka perustuu reaaliaikaiseen kvantitatiiviseen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktioon (qRT-PCR), ja virus-DNA:n puhdistuma kokoverestä ja virtsasta kvantitatiivisen PCR:n (qPCR) perusteella
Aikaikkuna: 1 viikko plasmalle, 4 viikkoa virtsalle
|
1 viikko plasmalle, 4 viikkoa virtsalle
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset lähtötasosta immuuniaktiivisuudessa kasvaimissa, ääreisveressä ja virtsassa
Aikaikkuna: 21 viikkoa
|
21 viikkoa
|
|
Täydellinen vaste 6 ja 12 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on carcinoma in situ (CIS)
Aikaikkuna: Sellaisten CIS-potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Sellaisten CIS-potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Korkealaatuinen toistumisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tapahtumavapaa selviytyminen kokonaisuudessaan ja 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Tapahtumavapaa selviytyminen kokonaisuudessaan ja 6 ja 12 kuukauden iässä
|
|
Kystectomian esiintyvyys
Aikaikkuna: Niiden potilaiden osuus, joille tehdään kystectomia
|
Niiden potilaiden osuus, joille tehdään kystectomia
|
|
Taudin etenemisen ilmaantuvuus 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Niiden potilaiden osuus, joiden sairaus eteni 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Niiden potilaiden osuus, joiden sairaus eteni 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 30. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Tg 511-19-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .