Um estudo de Toca 511 e Toca FC em pacientes com câncer de bexiga recorrente não muscular invasivo de alto grau (Toca 8)

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito para participar
• Pelo menos 18 anos de idade
• HG NMIBC recorrente, com tumor HG na histopatologia anterior
• Submetendo-se a TURBT planejado e biópsia de áreas suspeitas de CIS
• Nenhum achado de imagem consistente com doença T2 ou maior, hidronefrose, doença extravesical, envolvimento nodal, metástases ou outras malignidades.
• Capaz e disposto a esperar pelo menos 2 semanas após a administração intravesical de Toca 511 para se submeter a TURBT
• Se o paciente for candidato à terapia intravesical padrão (SOC), capaz e disposto a esperar pelo menos 2 semanas pós-TURBT para iniciar tal tratamento
• O paciente pode ser cateterizado e espera-se que seja capaz de reter o Toca 511 por aproximadamente 2 horas
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 meses
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• O paciente tem função de órgão adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais

  • Hemograma completo: hemoglobina ≥ 10 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/ mm^3, contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/ mm^3
  • Fígado: bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN; a menos que seja conhecida a síndrome de Gilbert); alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSN
  • Rim: taxa de filtração glomerular estimada (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min
• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como não pós-menopáusicas [ou seja, ≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia] ou não cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração de Toca 511 e estar dispostas a usar um meio eficaz de contracepção, além de métodos de barreira (preservativos) durante o estudo.
• Paciente e parceiro estão dispostos a usar preservativos por 12 meses após receber Toca 511 e/ou 30 dias após a última dose de Toca FC e/ou até que não haja evidência do vírus em seu sangue ou urina, o que for mais longo .

Critério de exclusão:

• História de câncer urotelial no trato superior ou uretra; cancro da bexiga invasivo do músculo; ou câncer de bexiga metastático
• História de tumores de bexiga que não sejam carcinoma urotelial (ou seja, neuroendócrino, adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas)
• Tratamento com agentes intravesicais 28 dias antes da administração de Toca 511
• TURBT dentro de 12 semanas antes da administração planejada de Toca 511
• História de radiação pélvica
• Tumor da bexiga localizado dentro de um divertículo da bexiga
• Procedimentos geniturinários (p.
• Disfunção grave do trato urinário inferior clinicamente manifestada como baixa capacidade, incontinência incapacitante, uso crônico de cateter ou infecções crônicas ou cálculos
• Presença de cateter suprapúbico
• História de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos. O carcinoma basocelular ou o carcinoma espinocelular adequadamente tratados são aceitáveis ​​independentemente do tempo, assim como o carcinoma cervical in situ ou o carcinoma localizado da próstata, após tratamento curativo. (Nota: Homens com câncer de próstata de risco muito baixo ou baixo em vigilância ativa são candidatos aceitáveis ​​para este estudo.)
• Infecção ativa que requer terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral dentro de 2 semanas antes da administração de Toca 511
• Tratamento experimental dentro de 2 semanas ou imunoterapia ou terapia de anticorpos dentro de 28 dias antes da administração de Toca 511 e/ou não se recuperou de toxicidades associadas a tal tratamento
• Tratamento crônico com medicamentos autoimunes
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo
• Grávida ou amamentando
• Diátese hemorrágica ou necessidade de tomar anticoagulantes ou agentes antiplaquetários, incluindo anti-inflamatórios não esteróides, que não podem ser interrompidos para cirurgia

• Doença pulmonar, cardíaca ou outra doença sistêmica grave, especificamente:

  • New York Heart Association > Insuficiência cardíaca congestiva Classe II que não é controlada com terapia padrão dentro de 6 meses antes da administração de Toca 511
  • Doença cardiovascular não controlada ou significativa, arritmia ventricular clinicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes), doença pulmonar clinicamente significativa (como dispneia ≥ Grau 2)
  • Qualquer outra condição médica, social ou psicológica séria que, com base na avaliação do investigador, possa afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em risco aumentado de possíveis complicações do tratamento
• História de alergia ou intolerância à flucitosina
• Presença de uma condição que impeça o paciente de engolir os comprimidos de Toca FC