Een studie van Toca 511 & Toca FC bij patiënten met recidiverende hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker (Toca 8)

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
• Minstens 18 jaar oud
• Terugkerende HG NMIBC, met HG-tumor op eerdere histopathologie
• Geplande TURBT ondergaan en biopsie van CIS verdachte gebieden
• Geen beeldvormingsbevindingen die consistent zijn met ziekte T2 of hoger, hydronefrose, extravesicale ziekte, nodale betrokkenheid, metastasen of andere maligniteiten.
• In staat en bereid om ten minste 2 weken te wachten na intravesicale toediening van Toca 511 om TURBT te ondergaan
• Als de patiënt in aanmerking komt voor standaardzorg (SOC) intravesicale therapie, in staat en bereid is om ten minste 2 weken na TURBT te wachten op het starten van een dergelijke behandeling
• Patiënt kan worden gekatheteriseerd en zal Toca 511 naar verwachting ongeveer 2 uur kunnen vasthouden
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1

• Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden

  • Volledig bloedbeeld: hemoglobine ≥ 10 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3, absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mm^3
  • Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN; tenzij bekend syndroom van Gilbert); alanineaminotransferase ≤ 2,5 × ULN
  • Nieren: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als niet postmenopauzaal [dwz ≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe] of niet chirurgisch steriel) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van Toca 511 een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om een effectief anticonceptiemiddel naast barrièremethoden (condooms) voor de duur van het onderzoek.
• Patiënt en partner zijn bereid condooms te gebruiken gedurende 12 maanden na ontvangst van Toca 511 en/of 30 dagen na de laatste dosis Toca FC, en/of totdat er geen bewijs meer is van het virus in zijn/haar bloed of urine, afhankelijk van wat het langst duurt .

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van urotheelkanker in het bovenste kanaal of urethra; spierinvasieve blaaskanker; of uitgezaaide blaaskanker
• Geschiedenis van andere blaastumoren dan urotheelcarcinoom (dwz neuro-endocrien, adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom)
• Behandeling met intravesicale middelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van Toca 511
• TURBT binnen 12 weken voorafgaand aan de geplande toediening van Toca 511
• Geschiedenis van bekkenstraling
• Blaastumor gelegen in een blaasdivertikel
• Genito-urinaire procedures (bijv. Prostaatchirurgie; behandeling van ureterstenen of matige tot uitgebreide urethrale strictuurziekte) voorafgaand aan, tijdens of gepland binnen de 4 weken na TURBT, anders dan procedures voor de behandeling van blaastumoren
• Ernstige disfunctie van de lagere urinewegen die zich klinisch manifesteert als een slechte capaciteit, invaliderende incontinentie, chronisch gebruik van katheters of chronische infecties of stenen
• Aanwezigheid van suprapubische katheter
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid is ongeacht de tijd acceptabel, evenals cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerd prostaatcarcinoom, na curatieve behandeling. (Opmerking: mannen met prostaatkanker met een zeer laag of laag risico op actief toezicht zijn aanvaardbare kandidaten voor deze studie.)
• Actieve infectie die antibiotica-, antischimmel- of antivirale therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van Toca 511
• Onderzoeksbehandeling binnen 2 weken of immunotherapie of antilichaamtherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan Toca 511-toediening, en/of niet hersteld van toxiciteit geassocieerd met een dergelijke behandeling
• Chronische behandeling met auto-immuunmedicatie
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief
• Zwanger of borstvoeding
• Bloeddiathese, of vereist om anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers te nemen, inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, die niet kunnen worden gestopt voor een operatie

• Ernstige long-, hart- of andere systemische ziekte, in het bijzonder:

  • New York Heart Association > Klasse II congestief hartfalen dat binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van Toca 511 niet onder controle is met standaardtherapie
  • Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte, klinisch significante ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes), klinisch significante longziekte (zoals ≥ Graad 2 dyspnoe)
  • Elke andere ernstige medische, sociale of psychologische aandoening die, op basis van de beoordeling door de onderzoeker, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een verhoogd risico op mogelijke behandelingscomplicaties kan geven
• Geschiedenis van allergie of intolerantie voor flucytosine
• Aanwezigheid van een aandoening waardoor de patiënt Toca FC-tabletten niet kan slikken