Badanie Toca 511 i Toca FC u pacjentów z nawracającym nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości (Toca 8)

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział
• Co najmniej 18 lat
• Nawracający HG NMIBC, z guzem HG w poprzedniej histopatologii
• W trakcie planowanej TURBT i biopsji podejrzanych obszarów CIS
• Brak wyników badań obrazowych zgodnych z chorobą T2 lub wyższą, wodonerczem, chorobą pozapęcherzową, zajęciem węzłów chłonnych, przerzutami lub innymi nowotworami złośliwymi.
• Zdolność i chęć odczekania co najmniej 2 tygodni po dopęcherzowym podaniu Toca 511 na poddanie się TURBT
• Jeśli pacjent jest kandydatem do standardowej terapii dopęcherzowej (SOC), zdolny i chętny do odczekania co najmniej 2 tygodni po TURBT na rozpoczęcie takiego leczenia
• Pacjent może być cewnikowany i oczekuje się, że będzie w stanie utrzymać Toca 511 przez około 2 godziny
• Szacunkowa długość życia co najmniej 12 miesięcy
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Narządy pacjenta funkcjonują prawidłowo, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne

  • Morfologia krwi: hemoglobina ≥ 10 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ mm^3, bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/ mm^3
  • Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN; chyba że znany jest zespół Gilberta); aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × GGN
  • Nerki: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako niebędące po menopauzie [tj. ≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią] lub niesterylne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem produktu Toca 511 i być chętne do skuteczny środek antykoncepcji oprócz metod mechanicznych (prezerwatywy) na czas trwania badania.
• Pacjent i partner są gotowi używać prezerwatyw przez 12 miesięcy po otrzymaniu Toca 511 i/lub 30 dni po ostatniej dawce Toca FC i/lub do czasu, gdy nie będzie dowodów na obecność wirusa we krwi lub moczu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy .

Kryteria wyłączenia:

• Historia raka urotelialnego w górnym odcinku dróg moczowych lub cewki moczowej; naciekający mięśnie rak pęcherza moczowego; lub przerzutowy rak pęcherza moczowego
• Historia guzów pęcherza moczowego innych niż rak urotelialny (tj. neuroendokrynny, gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy)
• Leczenie środkami dopęcherzowymi w ciągu 28 dni przed podaniem Toca 511
• TURBT w ciągu 12 tygodni przed planowanym podaniem Toca 511
• Historia promieniowania miednicy
• Guz pęcherza zlokalizowany w obrębie uchyłka pęcherza moczowego
• Zabiegi układu moczowo-płciowego (np. operacja gruczołu krokowego; leczenie kamicy moczowodowej lub umiarkowanej do rozległej choroby zwężenia cewki moczowej) przed, w trakcie lub planowo w ciągu 4 tygodni po TURBT, inne niż zabiegi stosowane w leczeniu guzów pęcherza moczowego
• Ciężka dysfunkcja dolnych dróg moczowych objawiająca się klinicznie słabą wydolnością, upośledzającym nietrzymaniem moczu, przewlekłym stosowaniem cewnika lub przewlekłymi infekcjami lub kamieniami
• Obecność cewnika nadłonowego
• Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry jest dopuszczalny niezależnie od czasu, podobnie jak rak szyjki macicy in situ lub rak zlokalizowany gruczołu krokowego po leczeniu wyleczalnym. (Uwaga: Mężczyźni z rakiem gruczołu krokowego o bardzo niskim lub niskim ryzyku, będący pod aktywnym nadzorem, są akceptowalnymi kandydatami do tego badania).
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 2 tygodni przed podaniem Toca 511
• Leczenie eksperymentalne w ciągu 2 tygodni lub immunoterapia lub terapia przeciwciałami w ciągu 28 dni przed podaniem Toca 511 i/lub brak poprawy po toksyczności związanej z takim leczeniem
• Przewlekłe leczenie lekami autoimmunologicznymi
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) seropozytywny
• Ciąża lub karmienie piersią
• Skaza krwotoczna lub konieczność przyjmowania leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych, których nie można zatrzymać do operacji

• Ciężka choroba płuc, serca lub inna choroba ogólnoustrojowa, w szczególności:

  • New York Heart Association > Zastoinowa niewydolność serca klasy II, która nie jest kontrolowana standardową terapią w ciągu 6 miesięcy przed podaniem Toca 511
  • Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, klinicznie istotna komorowa arytmia (taka jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes), klinicznie istotna choroba płuc (taka jak duszność ≥ 2. stopnia)
  • Każdy inny poważny stan medyczny, społeczny lub psychologiczny, który w ocenie badacza może mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na zwiększone ryzyko potencjalnych powikłań leczenia
• Historia alergii lub nietolerancji na flucytozynę
• Obecność stanu uniemożliwiającego pacjentowi połykanie tabletek Toca FC