Toca 511 和 Toca FC 在复发性高级别非肌肉浸润性膀胱癌患者中的研究 (Toca 8)

纳入标准：

• 提供参与的书面知情同意书
• 至少 18 岁
• 复发性 HG NMIBC，既往组织病理学显示 HG 肿瘤
• 对 CIS 可疑区域进行计划的 TURBT 和活检
• 没有符合 T2 或更大疾病、肾积水、膀胱外疾病、淋巴结受累、转移或其他恶性肿瘤的影像学发现。
• 能够并愿意在 Toca 511 膀胱内给药后等待至少 2 周以进行 TURBT
• 如果患者是标准护理 (SOC) 膀胱内治疗的候选人，能够并且愿意在 TURBT 后至少等待 2 周以开始此类治疗
• 患者能够插管，预计能够将 Toca 511 保留约 2 小时
• 预计寿命至少 12 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1

• 患者具有足够的器官功能，如以下实验室值所示

  • 全血细胞计数：血红蛋白≥10g/dL，血小板计数≥100,000/mm^3，中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm^3，淋巴细胞绝对计数≥500/mm^3
  • 肝脏：总胆红素≤ 1.5 × 正常上限（ULN；除非已知吉尔伯特综合征）；丙氨酸氨基转移酶 ≤ 2.5 × ULN
  • 肾脏：估计肾小球滤过率（GFR：Cockcroft-Gault）≥ 50 mL/min
• 有生育能力的女性（定义为非绝经后 [即非治疗引起的闭经 ≥ 12 个月] 或未手术绝育）必须在施用 Toca 511 前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且愿意使用在研究期间，除屏障方法（避孕套）外的有效避孕方法。
• 患者和伴侣愿意在接受 Toca 511 后 12 个月和/或最后一剂 Toca FC 后 30 天和/或直到他/她的血液或尿液中没有病毒的证据（以较长者为准）使用安全套.

排除标准：

• 上尿路或尿道尿路上皮癌病史；肌肉浸润性膀胱癌；或转移性膀胱癌
• 尿路上皮癌以外的膀胱肿瘤史（即神经内分泌癌、腺癌或鳞状细胞癌）
• Toca 511 给药前 28 天内使用膀胱内药物治疗
• 在计划的 Toca 511 给药前 12 周内进行 TURBT
• 骨盆放疗史
• 位于膀胱憩室内的膀胱肿瘤
• 在 TURBT 之前、期间或计划在 TURBT 之后的 4 周内进行的泌尿生殖手术（例如，前列腺手术；治疗输尿管结石或中度至广泛的尿道狭窄疾病），膀胱肿瘤治疗手术除外
• 严重的下尿路功能障碍临床表现为容量差、致残性尿失禁、长期使用导尿管或慢性感染或结石
• 存在耻骨上导管
• 其他恶性肿瘤病史，除非患者已至少 5 年无病。 无论时间如何，经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌以及根治性治疗后的宫颈原位癌或局限性前列腺癌都是可以接受的。 （注意：在主动监测中患有极低或低风险前列腺癌的男性是本研究可接受的候选人。）
• 服用 Toca 511 前 2 周内需要抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染
• Toca 511 给药前 2 周内的研究性治疗或 28 天内的免疫治疗或抗体治疗，和/或尚未从与此类治疗相关的毒性中恢复
• 自身免疫药物的慢性治疗
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性
• 怀孕或哺乳
• 出血素质，或需要服用抗凝剂或抗血小板剂，包括非甾体类抗炎药，手术不能停止

• 严重的肺部、心脏或其他全身性疾病，特别是：

  • 纽约心脏协会 > 在 Toca 511 给药前 6 个月内标准治疗未控制的 II 级充血性心力衰竭
  • 不受控制或显着的心血管疾病、临床显着的室性心律失常（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）、临床显着的肺部疾病（如≥2 级呼吸困难）
  • 任何其他严重的医疗、社会或心理状况，根据研究者的评估，可能会影响患者的依从性或使患者面临潜在治疗并发症的风险增加
• 对氟胞嘧啶过敏或不耐受的历史
• 存在会阻止患者吞咽 Toca FC 药片的情况