Une étude sur Toca 511 et Toca FC chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire de haut grade récurrent (Toca 8)

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit pour participer
• Au moins 18 ans
• NMIBC HG récurrent, avec tumeur HG sur histopathologie précédente
• Subir une TURBT planifiée et une biopsie des zones suspectes du CIS
• Aucun résultat d'imagerie compatible avec une maladie T2 ou supérieure, une hydronéphrose, une maladie extravésicale, une atteinte ganglionnaire, des métastases ou d'autres tumeurs malignes.
• Capable et disposé à attendre au moins 2 semaines après l'administration intravésicale de Toca 511 pour subir une TURBT
• Si le patient est candidat à la thérapie intravésicale standard de soins (SOC), capable et disposé à attendre au moins 2 semaines après la TURBT pour l'initiation d'un tel traitement
• Le patient peut être cathétérisé et devrait pouvoir retenir Toca 511 pendant environ 2 heures
• Espérance de vie estimée à au moins 12 mois
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Le patient a une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes

  • Formule sanguine complète : hémoglobine ≥ 10 g/dL, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3, numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/ mm^3, numération lymphocytaire absolue ≥ 500/mm^3
  • Foie : bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf syndrome de Gilbert connu) ; alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN
  • Rein : débit de filtration glomérulaire estimé (DFG : Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min
• Les femmes en âge de procréer (définies comme non ménopausées [c'est-à-dire, ≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement] ou non chirurgicalement stériles) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration de Toca 511 et être disposées à utiliser un moyen de contraception efficace en plus des méthodes barrières (préservatifs) pendant la durée de l'étude.
• Le patient et son partenaire sont disposés à utiliser des préservatifs pendant 12 mois après avoir reçu Toca 511 et/ou 30 jours après la dernière dose de Toca FC, et/ou jusqu'à ce qu'il n'y ait aucune preuve du virus dans son sang ou son urine, selon la période la plus longue .

Critère d'exclusion:

• Antécédents de cancer urothélial des voies supérieures ou de l'urètre ; cancer de la vessie invasif musculaire; ou cancer de la vessie métastatique
• Antécédents de tumeurs de la vessie autres que le carcinome urothélial (c'est-à-dire neuroendocrinien, adénocarcinome ou carcinome épidermoïde)
• Traitement avec des agents intravésicaux dans les 28 jours précédant l'administration de Toca 511
• TURBT dans les 12 semaines précédant l'administration prévue de Toca 511
• Antécédents de radiothérapie pelvienne
• Tumeur de la vessie située dans un diverticule de la vessie
• Procédures génito-urinaires (p. ex., chirurgie de la prostate ; traitement des calculs urétéraux ou d'une sténose urétrale modérée à étendue) avant, pendant ou planifiées dans les 4 semaines suivant la TURBT, autres que les procédures de traitement des tumeurs de la vessie
• Un dysfonctionnement grave des voies urinaires inférieures se manifeste cliniquement par une faible capacité, une incontinence invalidante, l'utilisation chronique d'un cathéter ou des infections chroniques ou des calculs
• Présence d'un cathéter sus-pubien
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis au moins 5 ans. Un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde cutané adéquatement traité est acceptable quel que soit le moment, de même qu'un carcinome du col de l'utérus in situ ou un carcinome localisé de la prostate, après traitement curatif. (Remarque : les hommes atteints d'un cancer de la prostate à risque très faible ou faible sous surveillance active sont des candidats acceptables pour cette étude.)
• Infection active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral dans les 2 semaines précédant l'administration de Toca 511
• Traitement expérimental dans les 2 semaines ou immunothérapie ou thérapie par anticorps dans les 28 jours précédant l'administration de Toca 511, et/ou n'a pas récupéré des toxicités associées à un tel traitement
• Traitement chronique avec des médicaments auto-immuns
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Enceinte ou allaitante
• Diathèse hémorragique, ou nécessité de prendre des anticoagulants ou des agents antiplaquettaires, y compris des anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui ne peuvent pas être arrêtés pour une intervention chirurgicale

• Maladie pulmonaire, cardiaque ou autre maladie systémique grave, en particulier :

  • New York Heart Association > Insuffisance cardiaque congestive de classe II non contrôlée par le traitement standard dans les 6 mois précédant l'administration de Toca 511
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative, arythmie ventriculaire cliniquement significative (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes), maladie pulmonaire cliniquement significative (telle qu'une dyspnée ≥ Grade 2)
  • Toute autre condition médicale, sociale ou psychologique grave qui, selon l'évaluation de l'investigateur, peut affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque accru de complications potentielles du traitement
• Antécédents d'allergie ou d'intolérance à la flucytosine
• Présence d'une condition qui empêcherait le patient d'être capable d'avaler des comprimés de Toca FC