재발성 고등급 비근육 침습성 방광암 환자의 Toca 511 및 Toca FC에 대한 연구(Toca 8)

포함 기준:

• 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 만 18세 이상
• 재발 성 HG NMIBC, 이전 조직 병리학에서 HG 종양 포함
• 계획된 TURBT 및 CIS 의심 부위 생검 진행
• T2 이상의 질환, 수신증, 방광외 질환, 결절 침범, 전이 또는 기타 악성 종양과 일치하는 영상 소견이 없습니다.
• TURBT를 받기 위해 Toca 511의 방광내 투여 후 최소 2주를 기다릴 수 있고 기꺼이 기다릴 수 있습니다.
• 환자가 표준 치료(SOC) 방광내 요법의 후보인 경우, 이러한 치료를 시작하기 위해 TURBT 후 최소 2주를 기다릴 수 있고 기꺼이 기다릴 수 있습니다.
• 환자는 카테터를 삽입할 수 있으며 약 2시간 동안 Toca 511을 유지할 수 있을 것으로 예상됩니다.
• 최소 12개월의 예상 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1

• 환자는 다음 실험실 값으로 표시된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

  • 전체 혈구 수: 헤모글로빈 ≥ 10g/dL, 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3, 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm^3, 절대 림프구 수 ≥ 500/mm^3
  • 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN; 길버트 증후군이 알려지지 않은 경우); 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 × ULN
  • 신장: 예상 사구체 여과율(GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50mL/분
• 가임 여성(폐경 후가 아니거나[즉, 12개월 이상의 비치료 유도성 무월경] 또는 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨) 여성은 Toca 511을 투여하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 하며 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 기간 동안 차단 방법(콘돔) 외에 효과적인 피임 수단.
• 환자와 파트너는 Toca 511을 받은 후 12개월 동안 및/또는 Toca FC를 마지막으로 복용한 후 30일 동안 및/또는 혈액 또는 소변에서 바이러스의 증거가 없을 때까지(둘 중 더 긴 기간 적용) 콘돔을 사용할 의향이 있습니다. .

제외 기준:

• 상부관 또는 요도의 요로상피암 병력; 근육 침윤성 방광암; 또는 전이성 방광암
• 요로상피암 이외의 방광 종양의 병력(즉, 신경내분비암, 선암 또는 편평 세포 암종)
• Toca 511 투여 전 28일 이내에 방광 내 약제로 치료
• 계획된 Toca 511 투여 전 12주 이내의 TURBT
• 골반 방사선의 역사
• 방광 게실 내에 위치한 방광 종양
• 방광 종양 치료 절차 이외의 TURBT 이전, 도중 또는 4주 이내에 계획된 비뇨생식기 절차(예: 전립선 수술, 요관 결석 또는 중등도에서 광범위한 요도 협착 질환 치료)
• 심각한 하부 요로 기능 장애는 용량 부족, 요실금 장애, 만성 카테터 사용 또는 만성 감염 또는 결석으로 임상적으로 나타납니다.
• 치골상부 카테터의 존재
• 환자가 최소 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 병력. 적절하게 치료된 기저세포암이나 편평세포 피부암은 근치적 치료 후 자궁경부암 또는 국소 전립선암과 마찬가지로 시간에 관계없이 허용됩니다. (참고: 적극적 감시에서 매우 낮거나 낮은 위험도의 전립선암을 가진 남성이 이 연구에 적합한 후보자입니다.)
• Toca 511 투여 전 2주 이내에 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 요법이 필요한 활동성 감염
• Toca 511 투여 전 2주 이내의 연구 치료 또는 면역 요법 또는 항체 요법 28일 이내 및/또는 이러한 치료와 관련된 독성에서 회복되지 않음
• 자가면역 약물을 이용한 만성 치료
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성
• 임신 또는 모유 수유
• 출혈 체질 또는 항응고제 또는 항혈소판제(비스테로이드성 항염증제 포함)를 복용해야 하지만 수술을 위해 중단할 수 없는 경우

• 중증 폐, 심장 또는 기타 전신 질환, 구체적으로:

  • New York Heart Association > Toca 511 투여 전 6개월 이내에 표준 요법으로 조절되지 않는 클래스 II 울혈성 심부전
  • 조절되지 않거나 유의한 심혈관 질환, 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 염좌 de pointes), 임상적으로 유의한 폐 질환(예: ≥ 2등급 호흡곤란)
  • 조사자 평가에 기초하여 환자의 순응도에 영향을 미치거나 환자를 잠재적인 치료 합병증의 증가된 위험에 놓이게 할 수 있는 기타 심각한 의학적, 사회적 또는 심리적 상태
• 플루시토신에 대한 알레르기 또는 불내성 병력
• 환자가 Toca FC 정제를 삼킬 수 없는 상태의 존재