Eine Studie zu Toca 511 und Toca FC bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (Toca 8)

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme ab
• Mindestens 18 Jahre alt
• Rezidivierendes HG NMIBC mit HG-Tumor bei früherer Histopathologie
• Durchführung einer geplanten TURBT und Biopsie von CIS-verdächtigen Bereichen
• Keine bildgebenden Befunde im Einklang mit einer T2- oder höheren Erkrankung, Hydronephrose, extravesikaler Erkrankung, Knotenbeteiligung, Metastasen oder anderen Malignomen.
• Fähigkeit und Bereitschaft, mindestens 2 Wochen nach der intravesikalen Verabreichung von Toca 511 zu warten, um sich einer TURBT zu unterziehen
• Wenn der Patient ein Kandidat für eine intravesikale Standardtherapie (SOC) ist, in der Lage und bereit ist, mindestens 2 Wochen nach der TURBT auf den Beginn einer solchen Behandlung zu warten
• Der Patient kann katheterisiert werden und kann Toca 511 voraussichtlich etwa 2 Stunden lang behalten
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

• Der Patient hat eine ausreichende Organfunktion, wie aus den folgenden Laborwerten hervorgeht

  • Vollständiges Blutbild: Hämoglobin ≥ 10 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3, absolute Lymphozytenzahl ≥ 500/mm^3
  • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN; sofern kein Gilbert-Syndrom bekannt); Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN
  • Niere: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als nicht postmenopausal [d. h. ≥ 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhö] oder nicht chirurgisch steril) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von Toca 511 einen negativen Schwangerschaftsserumtest haben und zur Anwendung bereit sein ein wirksames Verhütungsmittel zusätzlich zu Barrieremethoden (Kondome) für die Dauer der Studie.
• Patient und Partner sind bereit, Kondome für 12 Monate nach Erhalt von Toca 511 und/oder 30 Tage nach der letzten Dosis von Toca FC und/oder bis kein Virus mehr in seinem Blut oder Urin nachweisbar ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist .

Ausschlusskriterien:

• Anamnese von Urothelkrebs im oberen Harntrakt oder in der Harnröhre; muskelinvasiver Blasenkrebs; oder metastasierendem Blasenkrebs
• Vorgeschichte von anderen Blasentumoren als Urothelkarzinom (d. h. neuroendokrines, Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom)
• Behandlung mit intravesikalen Wirkstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von Toca 511
• TURBT innerhalb von 12 Wochen vor der geplanten Verabreichung von Toca 511
• Geschichte der Beckenbestrahlung
• Blasentumor innerhalb eines Blasendivertikels
• Urogenitale Eingriffe (z. B. Prostataoperation; Behandlung von Harnleitersteinen oder mittelschwerer bis ausgedehnter Harnröhrenstrikturerkrankung) vor, während oder innerhalb von 4 Wochen nach TURBT geplant, mit Ausnahme von Eingriffen zur Behandlung von Blasentumoren
• Schwere Funktionsstörungen der unteren Harnwege manifestieren sich klinisch als schlechte Kapazität, behindernde Inkontinenz, chronische Verwendung von Kathetern oder chronische Infektionen oder Steine
• Vorhandensein eines suprapubischen Katheters
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei. Ein adäquat behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut ist unabhängig vom Zeitpunkt akzeptabel, ebenso wie ein Zervixkarzinom in situ oder ein lokalisiertes Prostatakarzinom nach kurativer Behandlung. (Hinweis: Männer mit Prostatakrebs mit sehr niedrigem oder niedrigem Risiko, die aktiv überwacht werden, sind akzeptable Kandidaten für diese Studie.)
• Aktive Infektion, die eine antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung von Toca 511 erfordert
• Untersuchungsbehandlung innerhalb von 2 Wochen oder Immuntherapie oder Antikörpertherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von Toca 511 und/oder hat sich nicht von den mit einer solchen Behandlung verbundenen Toxizitäten erholt
• Chronische Behandlung mit Autoimmunmedikamenten
• Humanes Immunschwächevirus (HIV) seropositiv
• Schwanger oder stillend
• Blutungsdiathese oder die Notwendigkeit, Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, einzunehmen, die nicht für eine Operation abgesetzt werden können

• Schwere Lungen-, Herz- oder andere systemische Erkrankungen, insbesondere:

  • New York Heart Association > dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse II, die innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung von Toca 511 nicht mit der Standardtherapie kontrolliert werden kann
  • Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes), klinisch signifikante Lungenerkrankung (wie z. B. Dyspnoe ≥ Grad 2)
  • Jeder andere schwerwiegende medizinische, soziale oder psychologische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem erhöhten Risiko potenzieller Behandlungskomplikationen aussetzen kann
• Vorgeschichte einer Allergie oder Intoleranz gegenüber Flucytosin
• Vorhandensein eines Zustands, der den Patienten daran hindern würde, Toca FC-Tabletten zu schlucken