En undersøgelse af Toca 511 & Toca FC hos patienter med tilbagevendende højgradig ikke-muskelinvasiv blærekræft (Toca 8)

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage
• Mindst 18 år
• Tilbagevendende HG NMIBC, med HG-tumor på tidligere histopatologi
• Gennemgår planlagt TURBT og biopsi af CIS mistænkelige områder
• Ingen billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med T2 eller større sygdom, hydronefrose, ekstravesikal sygdom, knudepåvirkning, metastaser eller andre maligniteter.
• Kan og er villig til at vente mindst 2 uger efter intravesikal administration af Toca 511 med at gennemgå TURBT
• Hvis patienten er en kandidat til standardbehandling (SOC) intravesikal terapi, i stand til og villig til at vente mindst 2 uger efter TURBT på påbegyndelse af en sådan behandling
• Patienten kan kateteriseres og forventes at kunne beholde Toca 511 i ca. 2 timer
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1

• Patienten har tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier

  • Komplet blodtal: hæmoglobin ≥ 10 g/dL, blodpladetal ≥ 100.000/mm^3, absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ mm^3, absolut lymfocyttal ≥ 500/ mm^3
  • Lever: total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN; medmindre Gilberts syndrom er kendt); alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN
  • Nyre: estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som ikke postmenopausale [dvs. ≥ 12 måneders ikke-terapi-induceret amenoré] eller ikke kirurgisk sterile) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af Toca 511 og være villige til at bruge et effektivt præventionsmiddel ud over barrieremetoder (kondomer) i hele undersøgelsens varighed.
• Patient og partner er villige til at bruge kondom i 12 måneder efter at have modtaget Toca 511 og/eller 30 dage efter den sidste dosis af Toca FC, og/eller indtil der ikke er tegn på virus i hans/hendes blod eller urin, alt efter hvad der er længst .

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med urothelial cancer i den øvre kanal eller urinrøret; muskelinvasiv blærekræft; eller metastatisk blærekræft
• Anamnese med andre blæretumorer end urotelialt karcinom (dvs. neuroendokrint, adenokarcinom eller pladecellekarcinom)
• Behandling med intravesikale midler inden for 28 dage før administration af Toca 511
• TURBT inden for 12 uger før planlagt Toca 511 administration
• Historie om bækkenstråling
• Blæretumor lokaliseret i et blæredivertikel
• Genitourinære procedurer (f.eks. prostatakirurgi; behandling af ureteral sten eller moderat til omfattende urethral striktur sygdom) forud for, under eller planlagt inden for de 4 uger efter TURBT, bortset fra procedurer til behandling af blæretumorer
• Alvorlig nedre urinvejsdysfunktion manifesterer sig klinisk som dårlig kapacitet, inkontinens invaliderende, kronisk kateterbrug eller kroniske infektioner eller sten
• Tilstedeværelse af suprapubisk kateter
• Anamnese med anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år. Tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom eller planocellulær hudcancer er acceptabel uanset tid, såvel som cervikal carcinom in situ eller lokaliseret prostatacarcinom efter helbredende behandling. (Bemærk: Mænd med meget lav eller lav risiko for prostatacancer under aktiv overvågning er acceptable kandidater til denne undersøgelse.)
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 2 uger før administration af Toca 511
• Undersøgelsesbehandling inden for 2 uger eller immunterapi eller antistofterapi inden for 28 dage før administration af Toca 511 og/eller er ikke kommet sig efter toksicitet forbundet med en sådan behandling
• Kronisk behandling med autoimmun medicin
• Humant immundefektvirus (HIV) seropositivt
• Gravid eller ammende
• Blødende diatese, eller nødvendig for at tage antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, som ikke kan stoppes til operation

• Alvorlig lunge-, hjerte- eller anden systemisk sygdom, specifikt:

  • New York Heart Association > Klasse II kongestiv hjertesvigt, der ikke er kontrolleret med standardbehandling inden for 6 måneder før administration af Toca 511
  • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, klinisk signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes), klinisk signifikant lungesygdom (såsom ≥ grad 2 dyspnø)
  • Enhver anden alvorlig medicinsk, social eller psykologisk tilstand, der, baseret på Investigators vurdering, kan påvirke patientens compliance eller sætte patienten i en øget risiko for potentielle behandlingskomplikationer
• Anamnese med allergi eller intolerance over for flucytosin
• Tilstedeværelse af en tilstand, der ville forhindre patienten i at kunne sluge Toca FC-tabletter