En studie av Toca 511 og Toca FC hos pasienter med tilbakevendende høygradig ikke-muskelinvasiv blærekreft (Toca 8)

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke til å delta
• Minst 18 år
• Tilbakevendende HG NMIBC, med HG-svulst på tidligere histopatologi
• Gjennomgår planlagt TURBT og biopsi av CIS-mistenkelige områder
• Ingen bildediagnostiske funn forenlig med T2 eller høyere sykdom, hydronefrose, ekstravesikal sykdom, nodal involvering, metastaser eller andre maligniteter.
• Kan og er villig til å vente minst 2 uker etter intravesikal administrering av Toca 511 med å gjennomgå TURBT
• Hvis pasienten er en kandidat for standardbehandling (SOC) intravesikal terapi, i stand til og villig til å vente minst 2 uker etter TURBT for oppstart av slik behandling
• Pasienten kan kateteriseres og forventes å kunne beholde Toca 511 i ca. 2 timer
• Estimert forventet levetid på minst 12 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1

• Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier

  • Fullstendig blodtelling: hemoglobin ≥ 10 g/dL, antall blodplater ≥ 100 000/mm^3, absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ mm^3, absolutt antall lymfocytter ≥ 500/ mm^3
  • Lever: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN; med mindre kjent Gilberts syndrom); alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN
  • Nyre: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
• Kvinner i fertil alder (definert som ikke postmenopausale [dvs. ≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré] eller ikke kirurgisk sterile) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av Toca 511, og være villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel i tillegg til barrieremetoder (kondomer) i løpet av studien.
• Pasient og partner er villige til å bruke kondom i 12 måneder etter å ha mottatt Toca 511 og/eller 30 dager etter siste dose av Toca FC, og/eller til det ikke er tegn på viruset i hans/hennes blod eller urin, avhengig av hva som er lengst .

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med urotelkreft i øvre del av kanalen eller urinrøret; muskelinvasiv blærekreft; eller metastatisk blærekreft
• Anamnese med andre blæresvulster enn urotelialt karsinom (dvs. nevroendokrint, adenokarsinom eller plateepitelkarsinom)
• Behandling med intravesikale midler innen 28 dager før administrasjon av Toca 511
• TURBT innen 12 uker før planlagt administrasjon av Toca 511
• Historie om bekkenstråling
• Blæresvulst lokalisert i en blæredivertikel
• Genitourinære prosedyrer (f.eks. prostatakirurgi, behandling av ureterstein eller moderat til omfattende urethral striktursykdom) før, under eller planlagt innen 4 uker etter TURBT, annet enn prosedyrer for behandling av blæresvulster
• Alvorlig dysfunksjon i nedre urinveier manifesterer seg klinisk som dårlig kapasitet, inkontinens invalidiserende, kronisk kateterbruk eller kroniske infeksjoner eller steiner
• Tilstedeværelse av suprapubisk kateter
• Anamnese med annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 5 år. Adekvat behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft er akseptabelt uavhengig av tid, samt cervical carcinoma in situ eller lokalisert prostatacarcinom, etter kurativ behandling. (Merk: Menn med svært lav eller lav risiko for prostatakreft under aktiv overvåking er akseptable kandidater for denne studien.)
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling innen 2 uker før administrering av Toca 511
• Utredningsbehandling innen 2 uker eller immunterapi eller antistoffbehandling innen 28 dager før administrasjon av Toca 511, og/eller har ikke kommet seg etter toksisitet forbundet med slik behandling
• Kronisk behandling med autoimmune medisiner
• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt
• Gravid eller ammer
• Blødende diatese, eller nødvendig å ta antikoagulantia eller blodplatehemmere, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, som ikke kan stoppes for kirurgi

• Alvorlig lunge-, hjerte- eller annen systemisk sykdom, spesielt:

  • New York Heart Association > Kongestiv hjertesvikt i klasse II som ikke kontrolleres med standardbehandling innen 6 måneder før administrasjon av Toca 511
  • Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, klinisk signifikant ventrikkelarytmi (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes), klinisk signifikant lungesykdom (som ≥ grad 2 dyspné)
  • Enhver annen alvorlig medisinsk, sosial eller psykologisk tilstand som, basert på etterforskers vurdering, kan påvirke pasientens etterlevelse eller gi pasienten økt risiko for potensielle behandlingskomplikasjoner
• Anamnese med allergi eller intoleranse mot flucytosin
• Tilstedeværelse av en tilstand som ville hindre pasienten i å kunne svelge Toca FC-tabletter