生殖細胞系および体細胞 BRCA 1 および 2 遺伝子の野生型再発卵巣癌患者におけるオラパリブ：MITO 31 トランスレーショナルスタディ (MITO 31)

包含基準

1. -患者は18歳以上でなければなりません
2. 組織学的に再発性高悪性度卵巣がん（原発性腹膜がんおよび/または卵管がんを含む）と診断された女性患者
3. BRCA1またはBRCA2遺伝子の体細胞変異および生殖細胞変異が存在しないことが文書化されており、有害であると予測されているか、有害であると疑われている
4. 0-2のECOGパフォーマンスステータス
5. -患者の平均余命は少なくとも16週間でなければなりません
6. -患者の意識と研究要件を遵守する意欲の確認として、研究固有の手順と治療の開始前に署名されたインフォームドコンセントが得られた
7. 分子分析のための腫瘍および血液サンプルの入手可能性

8. -無作為化の前に、プラチナ含有療法の前のラインを少なくとも2回受けた患者

   • 研究への登録前の最後から 2 番目の化学療法コースの場合:
   • -この治療後にプラチナ感受性と定義された患者、プラチナ化学療法の最後の投与が完了してから6か月以上病気が進行していると定義された患者

研究の無作為化直前の最後の化学療法コース：

• -研究者の意見では、患者はRECIST 1.1基準に従って放射線反応（部分的または完全な反応）にある必要があります。この化学療法コースの完了後、最下値と比較して CA-125 が上昇 i.患者は、少なくとも 4 サイクルのプラチナ ベースの化学療法を受けている必要があります (例: 標準的な臨床診療によるカルボプラチンまたはシスプラチン） ｊ． 患者は、化学療法の最終投与から 8 週間以内に登録する必要があります k. ベバシズマブを含む維持療法は、最後から 2 番目のプラチナレジメンの終了時に許可されます l. -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認されたm。 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板数≧100×109/L
• -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT))
• 患者は、Cockcroft-Gault 方程式を使用して 51 mL/min 以上のクレアチニンクリアランスを推定する必要があります。

推定クレアチニン クリアランス = (140-年齢 [歳]) x 体重 (kg) (x F)a 血清クレアチニン (mg/dL) x 72 a ここで、F=女性は 0.85、男性は F=1

除外基準

1. -子宮内膜がんに関連する次のすべての基準が満たされない限り、同時性原発性子宮内膜がんの病歴または証拠：

   • ステージ≦IA
   • 表面的な子宮筋層浸潤に過ぎない
   • リンパ血管浸潤なし
   • 低分化ではない（グレード3または乳頭漿液性または明細胞癌）
2. -過去5年以内の他の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、非浸潤性乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん、またはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍（骨髄病変) 5年以上病気の証拠がなく治癒的に治療されている
3. -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
4. -無作為化直前の化学療法コース中に治験薬を使用した別の臨床研究に参加
5. -全身放射線療法を受けている患者（緩和的な理由を除く）治療の3週間前
6. -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です
7. 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
8. -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性[>有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）]、脱毛症を除く
9. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病またはMDS/AMLを示唆する特徴を有する患者
10. 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 -患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます
11. -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
12. -研究治療の開始から2週間以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります
13. -重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられる患者。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害
14. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
15. 授乳中の女性
16. 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者
17. -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者
18. -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため
19. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
20. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます）
21. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
22. 研究の計画および/または実施への関与
23. -現在の研究への以前の登録