Olaparib hos patienter med tilbagevendende ovariecancer vildtype for germline og somatiske BRCA 1 og 2 gener: MITO 31 translationel undersøgelse (MITO 31)

Inklusionskriterier

1. Patienter skal være ≥ 18 år
2. Kvindelige patienter med histologisk diagnosticeret recidiverende højgradig ovariecancer (herunder primær peritoneal- og/eller æggelederkræft)
3. Dokumenteret fravær af somatiske og kimlinjemutationer af BRCA1- eller BRCA2-gener, der forudsiges at være skadelige eller mistænkte skadelige
4. ECOG Performance Status på 0-2
5. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 16 uger
6. Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og behandling som bekræftelse af patientens bevidsthed og vilje til at overholde undersøgelseskravene
7. Tilgængelighed af tumor- og blodprøver til molekylære analyser

8. Patienter, der har modtaget mindst 2 tidligere linjer af platinholdig behandling før randomisering

   • For det næstsidste kemoterapikursus før tilmelding til studiet:
   • Patient defineret som platinfølsom efter denne behandling, defineret som havende sygdomsprogression større end 6 måneder efter afslutning af deres sidste dosis platinkemoterapi

For det sidste kemoterapiforløb umiddelbart før randomisering af studiet:

• Patienterne skal efter investigatorens mening være i radiologisk respons (delvis eller fuldstændig respons) i henhold til RECIST 1.1-kriterierne, eller de kan ikke have tegn på sygdom (hvis optimal cytoreduktiv kirurgi blev udført før kemoterapi), og ingen tegn på en stigende CA-125 sammenlignet med nadir-værdien efter afslutning af dette kemoterapiforløb i. Patienten skal have modtaget mindst 4 cyklusser af et platinbaseret kemoterapiregime (f. carboplatin eller cisplatin i henhold til standard klinisk praksis) j. Patienter skal indskrives inden for 8 uger efter deres sidste dosis kemoterapi k. Vedligeholdelsesbehandling, inklusive bevacizumab, er tilladt ved afslutningen af ​​den næstsidste platinbehandling l. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1 m. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være 5x ULN
• Patienterne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥ 51 ml/min.

Estimeret kreatininclearance= (140-alder [år]) x vægt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72 a hvor F=0,85 for kvinder og F=1 for mænd

Eksklusionskriterier

1. Anamnese eller tegn på synkront primært endometriecarcinom, medmindre alle følgende kriterier relateret til endometriecarcinomet er opfyldt:

   • trin ≤ IA
   • ikke mere end overfladisk myometrial invasion
   • ingen lymfekarinvasion
   • ikke dårligt differentieret (grad 3 eller papillært serøst eller klarcellet karcinom)
2. Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinomna in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriecarcinom eller andre solide tumorer inklusive lymfomer (uden knoglemarvsinvolvering) behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år
3. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
4. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt under kemoterapiforløbet umiddelbart før randomisering
5. Patienter, der modtager systemisk strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før studiebehandlingen
6. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger
7. Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler
8. Vedvarende toksicitet [>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2)] forårsaget af tidligere cancerterapi, ekskl. alopeci
9. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML
10. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan få en stabil dosis af kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen
11. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage
12. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation
13. Patienter, der anses for at have ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
14. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
15. Ammende kvinder
16. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV)
17. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet
18. Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
19. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT)
20. Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable)
21. Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib
22. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
23. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse