생식계열 및 체세포 BRCA 1 및 2 유전자에 대한 야생형 재발성 난소암 환자의 올라파립: MITO 31 중개 연구 (MITO 31)

포함 기준

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 조직학적으로 진단된 재발성 고등급 난소암(원발성 복막암 및/또는 나팔관암 포함)이 있는 여성 환자
3. 해로운 것으로 예측되거나 유해한 것으로 의심되는 BRCA1 또는 BRCA2 유전자의 체세포 및 생식계열 돌연변이의 문서화된 부재
4. 0-2의 ECOG 성능 상태
5. 환자는 최소 16주의 기대 수명을 가져야 합니다.
6. 연구 요구 사항을 준수하려는 환자의 인식 및 의지를 확인하기 위해 연구 특정 절차 및 치료를 시작하기 전에 획득한 서명된 정보에 입각한 동의서
7. 분자 분석을 위한 종양 및 혈액 샘플의 가용성

8. 무작위화 이전에 적어도 2개 라인의 백금 함유 요법을 받은 환자

   • 연구에 등록하기 전 마지막 두 번째 화학 요법 과정의 경우:
   • 이 치료 후 백금 민감성으로 정의된 환자, 백금 화학 요법의 마지막 용량 완료 후 6개월 이상 질병 진행이 있는 것으로 정의됨

연구에 대한 무작위화 직전의 마지막 화학요법 코스의 경우:

• 환자는 연구자의 의견에 따라 RECIST 1.1 기준에 따라 방사선학적 반응(부분 또는 완전 반응)이거나 질병의 증거가 없어야 하며(화학 요법 전에 최적의 세포 감소 수술을 수행한 경우) 암에 대한 증거가 없어야 합니다. 이 화학 요법 과정 완료 후 CA-125가 최저값과 비교하여 상승 i. 환자는 최소 4주기의 백금 기반 화학 요법(예: 표준 임상 실습에 따른 카보플라틴 또는 시스플라틴) j. 환자는 마지막 화학요법 투여 후 8주 이내에 등록해야 합니다. k. 베바시주맙을 포함한 유지 치료는 두 번째 백금 요법이 끝날 때 허용됩니다. l. 폐경 후 또는 가임 여성의 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 전 1m에 확인됨. 환자는 아래 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
• 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민 옥살로아세트산 전이효소(SGOT)/알라닌 아미노전이효소(ALT)
• 환자는 ≥ 51 mL/min의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다.

예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) (x F)a 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72a 여기서 F=0.85는 여성, F=1은 남성

제외 기준

1. 자궁내막 암종과 관련된 다음 기준이 모두 충족되지 않는 한 동기식 원발성 자궁내막 암종의 병력 또는 증거:

   • 병기 ≤ IA
   • 표면적 자궁근막 침범 이상
   • 림프관 침범 없음
   • 잘 분화되지 않음(등급 3 또는 유두상 장액성 또는 투명 세포 암종)
2. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양 골수 침범) > 5년 동안 질병의 증거 없이 치료됨
3. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력
4. 무작위배정 직전 화학요법 과정 중 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
5. 연구 치료 전 3주 이내에 전신 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
6. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
7. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
8. 탈모증을 제외한 이전의 암 치료로 인한 지속적인 독성[>이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 2)]
9. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
10. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
11. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거
12. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
13. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애
14. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
15. 모유 수유 여성
16. 면역저하자 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자
17. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
18. 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 경우
19. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
20. 연구 시작 전 지난 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용됨)
21. 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
22. 연구 계획 및/또는 수행에 참여
23. 현재 연구의 이전 등록