Olaparib potilailla, joilla on toistuva villityyppinen munasarjasyöpä sukusolujen ja somaattisten BRCA 1- ja 2-geenien osalta: MITO 31 -käännöstutkimus (MITO 31)

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
2. Naispotilaat, joilla on histologisesti diagnosoitu uusiutunut korkealaatuinen munasarjasyöpä (mukaan lukien primaarinen vatsakalvon ja/tai munanjohdinsyöpä)
3. BRCA1- tai BRCA2-geenien somaattisten ja ituradan mutaatioiden dokumentoitu puuttuminen, joiden ennustetaan olevan haitallisia tai joiden epäillään olevan haitallisia
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
5. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 16 viikkoa
6. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden ja hoidon aloittamista vahvistuksena potilaan tietoisuudesta ja halukkuudesta noudattaa tutkimusvaatimuksia
7. Kasvain- ja verinäytteiden saatavuus molekyylianalyysejä varten

8. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään kahta aikaisempaa platinaa sisältävää hoitoa ennen satunnaistamista

   • Toiseksi viimeiselle kemoterapiakurssille ennen tutkimukseen ilmoittautumista:
   • Potilas, joka määritellään platinaherkäksi tämän hoidon jälkeen, taudin etenemisen olevan yli 6 kuukautta viimeisen platinakemoterapiaannoksen jälkeen

Viimeinen kemoterapiakurssi juuri ennen tutkimuksen satunnaistamista:

• Tutkijan mielestä potilaiden tulee olla RECIST 1.1 -kriteerien mukaisessa radiologisessa vasteessa (osittainen tai täydellinen vaste) tai heillä ei saa olla merkkejä sairaudesta (jos optimaalinen sytoreduktiivinen leikkaus tehtiin ennen kemoterapiaa), eikä potilailla ole näyttöä nouseva CA-125 verrattuna aliarvoon tämän kemoterapiakurssin päätyttyä i. Potilaan on täytynyt saada vähintään 4 sykliä platinapohjaista kemoterapiaohjelmaa (esim. karboplatiini tai sisplatiini normaalin kliinisen käytännön mukaisesti) j. Potilaat on rekisteröitävä 8 viikon kuluessa viimeisestä kemoterapiaannoksestaan ​​k. Ylläpitohoito, mukaan lukien bevasitsumabi, on sallittu toiseksi viimeisen platinahoito-ohjelman l lopussa. Postmenopausaaliset tai todisteet hedelmälliseksi tulemattomuudesta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1 m. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:
• Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
• Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on oltava arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥ 51 ml/min:

Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä [vuotta]) x paino (kg) (x F)a seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72 a, jossa F = 0,85 naisilla ja F = 1 miehillä

Poissulkemiskriteerit

1. Synkronisen primaarisen kohdun limakalvon karsinooman historia tai todisteet, elleivät kaikki seuraavat kohdun limakalvon karsinoomaan liittyvät kriteerit täyty:

   • vaihe ≤ IA
   • ei enempää kuin pinnallinen myometriumiinvaasio
   • ei imusuonten invaasiota
   • ei huonosti erilaistunut (asteen 3 tai papillaarinen seroottinen tai kirkas solusyöpä)
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti in situ hoidettu kohdunkaulasyöpä, ductal carcinomna in situ (DCIS), vaiheen 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet, mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutus) hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta > 5 vuoteen
3. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
4. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella kemoterapiajakson aikana välittömästi ennen satunnaistamista
5. Potilaat, jotka saavat systeemistä sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
6. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa
7. Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla
8. Pysyvät toksisuudet [>Haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit (CTCAE, aste 2)], jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
9. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS/AML-oireita viittaavia piirteitä
10. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa
11. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan
12. Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista
13. Potilaat, joiden lääketieteellinen riski katsotaan olevan heikko vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen
14. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
15. Imettävät naiset
16. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
17. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
18. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
19. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
20. Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä)
21. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
22. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
23. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen