Olaparib u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika typu dzikiego dla genów germinalnych i somatycznych BRCA 1 i 2: badanie translacyjne MITO 31 (MITO 31)

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat
2. Pacjentki z histologicznie rozpoznanym nawrotowym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (w tym pierwotnym rakiem otrzewnej i (lub) jajowodu)
3. Udokumentowany brak mutacji somatycznych i germinalnych genów BRCA1 lub BRCA2, co do których przewiduje się, że są szkodliwe lub podejrzewa się, że są szkodliwe
4. Stan wydajności ECOG 0-2
5. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 16 tygodni
6. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur i leczenia specyficznych dla badania jako potwierdzenie świadomości i chęci pacjenta do przestrzegania wymagań badania
7. Dostępność próbek guza i krwi do analiz molekularnych

8. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 2 poprzednie linie terapii zawierające platynę przed randomizacją

   • W przypadku przedostatniego kursu chemioterapii przed włączeniem do badania:
   • Pacjent zdefiniowany jako wrażliwy na platynę po tym leczeniu, zdefiniowany jako z progresją choroby większą niż 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki chemioterapii platyną

W przypadku ostatniego kursu chemioterapii bezpośrednio przed randomizacją do badania:

• W opinii badacza pacjenci muszą wykazywać odpowiedź radiologiczną (odpowiedź częściową lub całkowitą) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub mogą nie wykazywać objawów choroby (jeśli przed chemioterapią przeprowadzono optymalną operację cytoredukcyjną) i nie mogą wykazywać objawów wzrost CA-125 w porównaniu z wartością nadir po zakończeniu tego cyklu chemioterapii i. Pacjent musiał otrzymać co najmniej 4 cykle schematu chemioterapii opartej na pochodnych platyny (np. karboplatyna lub cisplatyna zgodnie ze standardową praktyką kliniczną) j. Pacjenci muszą zostać włączeni do badania w ciągu 8 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki chemioterapii k. Leczenie podtrzymujące, w tym bewacyzumab, jest dozwolone pod koniec przedostatniego schematu leczenia platyną l. Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni leczenia badanym i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1 m.c. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być ≤ 5 x GGN
• Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥ 51 ml/min:

Szacunkowy klirens kreatyniny = (140-wiek [lata]) x masa ciała (kg) (x F)a kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72a gdzie F=0,85 dla kobiet i F=1 dla mężczyzn

Kryteria wyłączenia

1. Historia lub dowód synchronicznego pierwotnego raka endometrium, chyba że spełnione są wszystkie poniższe kryteria związane z rakiem endometrium:

   • etap ≤ IA
   • nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy
   • brak naciekania naczyń limfatycznych
   • słabo zróżnicowany (stopień 3 lub rak brodawkowaty surowiczy lub jasnokomórkowy)
2. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), raka endometrium stopnia 1. stopnia 1 lub innych guzów litych, w tym chłoniaków (bez zajęcie szpiku kostnego) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat
3. spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT
4. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podczas kursu chemioterapii bezpośrednio przed randomizacją
5. Pacjenci otrzymujący radioterapię ogólnoustrojową (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed leczeniem w ramach badania
6. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie
7. Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni dla enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych leków
8. Utrzymująca się toksyczność [>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stopień 2)] spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia
9. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML
10. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed i w trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem
11. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni
12. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego
13. Pacjenci uznani za obarczonych niskim ryzykiem medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody
14. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
15. Kobiety karmiące piersią
16. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
17. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
18. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe
19. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT)
20. Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi)
21. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
22. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
23. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu