Olaparib hos pasienter med tilbakevendende ovariecancer villtype for kimlinje og somatiske BRCA 1 og 2 gener: MITO 31 Translational Study (MITO 31)

Inklusjonskriterier

1. Pasienter må være ≥ 18 år
2. Kvinnelige pasienter med histologisk diagnostisert residiverende høygradig eggstokkreft (inkludert primær peritoneal- og/eller egglederkreft)
3. Dokumentert fravær av somatiske og kimlinjemutasjoner av BRCA1- eller BRCA2-gener, som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
5. Pasienter må ha en forventet levealder på minst 16 uker
6. Signert informert samtykke innhentet før igangsetting av studiespesifikke prosedyrer og behandling som bekreftelse på pasientens bevissthet og vilje til å overholde studiekravene
7. Tilgjengelighet av svulst- og blodprøver for molekylære analyser

8. Pasienter som har mottatt minst 2 tidligere linjer med platinaholdig behandling før randomisering

   • For det nest siste kjemoterapikurset før påmelding til studiet:
   • Pasient definert som platinasensitiv etter denne behandlingen, definert som sykdomsprogresjon på mer enn 6 måneder etter fullført siste dose platinakjemoterapi

For siste kjemoterapikurs rett før randomisering av studien:

• Pasienter må, etter etterforskerens oppfatning, være i radiologisk respons (delvis eller fullstendig respons) i henhold til RECIST 1.1-kriterier, eller kan ikke ha noen tegn på sykdom (hvis optimal cytoreduktiv kirurgi ble utført før kjemoterapi), og ingen bevis for en stigende CA-125 sammenlignet med nadirverdien, etter fullføring av dette kjemoterapikurset i. Pasienten må ha mottatt minst 4 sykluser av et platinabasert kjemoterapiregime (f. karboplatin eller cisplatin i henhold til standard klinisk praksis) j. Pasienter må registreres innen 8 uker etter siste dose med kjemoterapi k. Vedlikeholdsbehandling, inkludert bevacizumab, er tillatt ved slutten av den nest siste platinakuren l. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1 m. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være 5x ULN
• Pasienter må ha kreatininclearance beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥ 51 ml/min.

Estimert kreatininclearance= (140-alder [år]) x vekt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72 a hvor F=0,85 for kvinner og F=1 for menn

Eksklusjonskriterier

1. Anamnese eller bevis på synkront primært endometriekarsinom, med mindre alle følgende kriterier knyttet til endometriekarsinomet er oppfylt:

   • trinn ≤ IA
   • ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon
   • ingen lymfe vaskulær invasjon
   • ikke dårlig differensiert (grad 3 eller papillært serøst eller klarcellet karsinom)
2. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinomna in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) kurativt behandlet uten tegn på sykdom i > 5 år
3. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
4. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt under kjemoterapikurset rett før randomisering
5. Pasienter som får systemisk strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen
6. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker
7. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler
8. Vedvarende toksisitet [>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2)] forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia
9. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML
10. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling
11. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager
12. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon
13. Pasienter som vurderes å ha dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke
14. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
15. Ammende kvinner
16. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV)
17. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
18. Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
19. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
20. Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før inntreden i studien (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable)
21. Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib
22. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
23. Tidligere påmelding i denne studien