Olaparib hos patienter med återkommande äggstockscancer vildtyp för germline och somatiska BRCA 1 och 2 gener: MITO 31 Translational Study (MITO 31)

Inklusionskriterier

1. Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla
2. Kvinnliga patienter med histologiskt diagnostiserad återfallande höggradig äggstockscancer (inklusive primär buk- och/eller äggledarecancer)
3. Dokumenterad frånvaro av somatiska och könscellsmutationer av BRCA1- eller BRCA2-gener, som förutspås vara skadliga eller misstänkt skadliga
4. ECOG-prestandastatus på 0-2
5. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 16 veckor
6. Undertecknat informerat samtycke som erhållits innan studiespecifika procedurer och behandling påbörjades som bekräftelse på patientens medvetenhet och vilja att följa studiekraven
7. Tillgänglighet av tumör- och blodprover för molekylära analyser

8. Patienter som har fått minst 2 tidigare rader av platinainnehållande terapi före randomisering

   • För den näst sista kemoterapikursen före anmälan till studien:
   • Patient definierad som platinakänslig efter denna behandling, definierad som att ha sjukdomsprogression mer än 6 månader efter avslutad sista dos platinakemoterapi

För den sista kemoterapikursen omedelbart före randomisering av studien:

• Patienter måste, enligt utredarens åsikt, ha ett röntgensvar (partiellt eller fullständigt svar) enligt RECIST 1.1-kriterierna, eller kan inte ha några tecken på sjukdom (om optimal cytoreduktiv kirurgi utfördes före kemoterapi) och inga tecken på en stigande CA-125 jämfört med lägsta värde, efter avslutad kemoterapikurs i. Patienten måste ha fått minst 4 cykler av en platinabaserad kemoterapiregim (t. karboplatin eller cisplatin enligt vanlig klinisk praxis) j. Patienter måste inskrivas inom 8 veckor efter sin sista dos av kemoterapi k. Underhållsbehandling, inklusive bevacizumab, är tillåten i slutet av den näst sista platinakuren l. Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1 m. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiktransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser finns i vilket fall de måste vara 5x ULN
• Patienterna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥ 51 ml/min:

Uppskattat kreatininclearance= (140-ålder [år]) x vikt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72 a där F=0,85 för kvinnor och F=1 för män

Exklusions kriterier

1. Historik eller bevis för synkront primärt endometriekarcinom, såvida inte alla följande kriterier relaterade till endometriekarcinomet är uppfyllda:

   • steg ≤ IA
   • inte mer än ytlig myometrial invasion
   • ingen lymfvaskulär invasion
   • inte dåligt differentierad (grad 3 eller papillärt seröst eller klarcelligt karcinom)
2. Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinomna in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1 eller andra solida tumörer inklusive lymfom (utan benmärgspåverkan) kurativt behandlad utan tecken på sjukdom i > 5 år
3. Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
4. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under kemoterapikursen omedelbart före randomisering
5. Patienter som får systemisk strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling
6. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor
7. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel
8. Ihållande toxicitet [>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2)] orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci
9. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML
10. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling
11. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar
12. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation
13. Patienter som anses ha låg medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
14. Patienter som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen
15. Ammande kvinnor
16. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV)
17. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen
18. Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor
19. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)
20. Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla)
21. All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib
22. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
23. Tidigare inskrivning i denna studie