奥拉帕尼在复发性卵巢癌患者中的生殖系和体细胞 BRCA 1 和 2 基因野生型：MITO 31 转化研究 (MITO 31)

纳入标准

1. 患者必须年满 18 岁
2. 经组织学诊断为复发性高级别卵巢癌（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌）的女性患者
3. 记录在案的 BRCA1 或 BRCA2 基因的体细胞和种系突变的缺失，预计是有害的或疑似有害的
4. ECOG 性能状态 0-2
5. 患者的预期寿命必须至少为 16 周
6. 在开始任何研究特定程序和治疗之前获得签署的知情同意书，以确认患者了解并愿意遵守研究要求
7. 用于分子分析的肿瘤和血液样本的可用性

8. 在随机化之前至少接受过 2 线含铂治疗的患者

   • 对于参加研究前的倒数第二个化疗疗程：
   • 患者在此治疗后定义为铂敏感，定义为在完成最后一剂铂化疗后疾病进展大于 6 个月

对于研究随机化之前的最后一个化疗疗程：

• 根据研究者的意见，患者必须根据 RECIST 1.1 标准处于放射学反应（部分或完全反应），或者可能没有疾病证据（如果在化疗前进行了最佳细胞减灭术），并且没有证据表明CA-125 与最低值相比上升，在完成此化疗疗程 i 后。患者必须接受过至少 4 个周期的铂类化疗方案（例如 根据标准临床实践卡铂或顺铂）j。 患者必须在最后一次化疗 k 后 8 周内入组。 在倒数第二个铂类方案 l 结束时允许维持治疗，包括贝伐单抗。 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认。 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：
• 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，过去 28 天内未输血
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
• 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5x ULN
• 使用 Cockcroft-Gault 方程估算的患者肌酐清除率必须≥ 51 mL/min：

估计的肌酐清除率 = (140-年龄 [年]) x 体重 (kg) (x F)a 血清肌酐 (mg/dL) x 72 a 其中女性 F=0.85，男性 F=1

排除标准

1. 同时性原发性子宫内膜癌的病史或证据，除非满足以下与子宫内膜癌相关的所有标准：

   • 阶段 ≤ IA
   • 不超过浅表肌层浸润
   • 无淋巴血管侵犯
   • 未低分化（3 级或乳头状浆液性或透明细胞癌）
2. 最近 5 年内的其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌或其他实体瘤，包括淋巴瘤（无骨髓受累）已治愈且无疾病迹象 > 5 年
3. 24 小时内 2 个或更多时间点静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史
4. 在随机化之前的化疗过程中参与另一项使用研究产品的临床研究
5. 在研究治疗前 3 周内接受任何全身放疗（姑息治疗除外）的患者
6. 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼之前所需的清除期为 2 周
7. 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的洗脱期为 5 周，其他药物为 3 周
8. 由既往癌症治疗引起的持续性毒性 [>不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级)]，不包括脱发
9. 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者
10. 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇，只要这些在治疗前至少 4 周开始
11. 脊髓受压患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据
12. 开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复
13. 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而被认为处于较差医疗风险中的患者。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病
14. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病可能会干扰研究药物吸收的患者
15. 哺乳期妇女
16. 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者
17. 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者
18. 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险
19. 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)
20. 在进入研究前的最后 120 天内进行过全血输注（浓缩红细胞和血小板输注是可以接受的）
21. 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼
22. 参与研究的计划和/或实施
23. 以前参加本研究