Olaparib u pacientek s recidivující rakovinou vaječníků divokého typu pro zárodečné a somatické geny BRCA 1 a 2: translační studie MITO 31 (MITO 31)

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
2. Pacientky s histologicky diagnostikovaným relapsem rakoviny vaječníků vysokého stupně (včetně primární peritoneální rakoviny a/nebo rakoviny vejcovodů)
3. Zdokumentovaná nepřítomnost somatických a zárodečných mutací genů BRCA1 nebo BRCA2, u kterých se předpokládá, že jsou škodlivé nebo mají podezření na škodlivé
4. Stav výkonu ECOG 0-2
5. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 16 týdnů
6. Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů a léčby specifických pro studii jako potvrzení informovanosti pacienta a ochoty splnit požadavky studie
7. Dostupnost vzorků nádorů a krve pro molekulární analýzy

8. Pacienti, kteří před randomizací dostali alespoň 2 předchozí řady léčby obsahující platinu

   • Pro předposlední chemoterapeutický kurz před zařazením do studie:
   • Pacient definovaný jako citlivý na platinu po této léčbě, definovaný jako pacient s progresí onemocnění delší než 6 měsíců po dokončení poslední dávky platinové chemoterapie

Pro poslední cyklus chemoterapie bezprostředně před randomizací ve studii:

• Pacienti musí být podle názoru zkoušejícího v radiologické odpovědi (částečná nebo úplná odpověď) podle kritérií RECIST 1.1, nebo nemusí mít žádné známky onemocnění (pokud byla před chemoterapií provedena optimální cytoredukční operace) a žádné známky onemocnění. rostoucí CA-125 ve srovnání s nejnižší hodnotou po dokončení tohoto chemoterapeutického kurzu i. Pacient musí podstoupit alespoň 4 cykly chemoterapie na bázi platiny (např. karboplatina nebo cisplatina podle standardní klinické praxe) j. Pacienti musí být zařazeni do 8 týdnů od poslední dávky chemoterapie k. Udržovací léčba včetně bevacizumabu je povolena na konci předposledního platinového režimu l. Postmenopauza nebo důkaz nefertilního stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1 m. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)/ alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruvátová transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
• Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥ 51 ml/min:

Odhadovaná clearance kreatininu= (140 let [roků]) x hmotnost (kg) (x F)a sérový kreatinin (mg/dl) x 72 a kde F=0,85 pro ženy a F=1 pro muže

Kritéria vyloučení

1. Anamnéza nebo důkaz synchronního primárního karcinomu endometria, pokud nejsou splněna všechna následující kritéria související s karcinomem endometria:

   • stadium ≤ IA
   • ne více než povrchová myometriální invaze
   • žádná lymfovaskulární invaze
   • není špatně diferencovaný (3. stupeň nebo papilární serózní nebo světlobuněčný karcinom)
2. Jiná malignita za posledních 5 let, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), 1. stupně, karcinomu endometria 1. stupně nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně) kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu > 5 let
3. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
4. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během chemoterapie bezprostředně před randomizací
5. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii
6. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny
7. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky
8. Přetrvávající toxicity [>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2)] způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie
9. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
10. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou
11. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů
12. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
13. Pacienti s nízkým zdravotním rizikem v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
14. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
15. Kojící ženy
16. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
17. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
18. Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělními tekutinami
19. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
20. Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné)
21. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
22. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
23. Předchozí zápis do současného studia