急性リンパ芽球性白血病におけるFoxO3aとPU.1

癌原遺伝子および癌抑制遺伝子は、白血病発生に関与する最も重要な遺伝子であり、それらの変化は、標的細胞の自己複製、増殖、分化、アポトーシスなどの正常な調節プロセスを混乱させます。 それらの遺伝子のうち FoxO3a 遺伝子と PU.1 遺伝子。

FoxO (フォーク ヘッド ボックス、クラス O) 転写因子は、腫瘍抑制遺伝子として機能し、幹細胞の維持に重要です。これらは、細胞の分化、成長、生存、細胞周期、代謝、および細胞ストレスの重要な調節因子です。 ヒトの foxO 転写因子には、foxO1、foxO3a、foxO4、foxO6 の 4 つのメンバーがあります。FoxO3a は、B および T リンパ球を含むさまざまな組織で発現します。 B および T 細胞株での FoxO3a の過剰発現は、G1 期の細胞周期停止を誘導するため、細胞増殖を阻害します。 FoxO3a は PI3K/AKT シグナル伝達経路の重要な標的であり、さまざまな種類の癌で過剰に活性化されています。

PU .1(プリンリッチ ボックス 1) は、E26 トランスフォーメーション固有 (ETS) ファミリーのメンバーです。 正常な造血は少数の系統特異的な転写因子によって確実に制御されているため、このグループの発現や機能の乱れが白血病の発症に関与している可能性があります。 PU.1 は、造血幹細胞 (HSC) の自己再生と、骨髄および B リンパ球の分化において重要な役割を果たします。 造血に関与するいくつかの遺伝子の発現を制御します。