- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04092348
FoxO3a og PU.1 ved akut lymfatisk leukæmi
Værdien af FoxO3a- og PU.1-ekspression ved pædiatrisk akut lymfatisk leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Proto-onkogener og tumorsuppressorgener er de vigtigste gener, der er involveret i leukomogenese, som deres ændringer forstyrrer normale regulatoriske processer såsom selvfornyelse, proliferation, differentiering og apoptose i målceller. Blandt disse gener FoxO3a-genet og PU.1-genet.
FoxO (Fork head box, klasse O) transkriptionsfaktorer fungerer som et tumorsuppressorgen og er vigtige for stamcellevedligeholdelse. De er nøgleregulatorer for cellulære differentiering, vækst, overlevelse, cellecyklus, metabolisme og cellulær stress. Der er fire medlemmer af foxO-transkriptionsfaktorerne hos mennesker: foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a udtrykkes i forskellige væv, herunder B- og T-lymfoide celler. Overekspression af FoxO3a i B- og T-cellelinjer inducerer cellecyklusstop i G1-fasen, så det hæmmer celleproliferation. FoxO3a er et vigtigt mål for PI3K/AKT-signalvejen, som er hyperaktiveret i forskellige former for cancer. Hyperaktivering af denne vej i leukæmi fører til inaktivering af foxO3a i leukæmiceller og øger tumorvækst.
PU .1(Purin-rig boks 1) er medlem af den E26-transformationsspecifikke (ETS) familie. Normal hæmatopoiese er sikkert kontrolleret af et lille antal afstamningsspecifikke transkriptionsfaktorer, således at den forstyrrede ekspression eller funktion af denne gruppe kan være involveret i udviklingen af leukæmi. PU.1 spiller en vigtig rolle i hæmatopiotiske stamceller (HSC) selvfornyelse og i myeloid og B-lymfoid differentiering. Det styrer ekspressionen af flere gener involveret i hæmatopoiesis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
sager
- inklusionskriterier: børn i alderen 2-17 år og diagnosticeret som nye tilfælde af akut lymfatisk leukæmi
ekskluderingskriterier:
- alder mere end 17 år
- tilstedeværelse af andre hæmatologiske lidelser, historie med andre maligne sygdomme eller tilbagefald af ALL
- patienter i kemoterapi eller strålebehandling
- kontroller (sunde børn, der matcher alder og køn uden en historie om maligniteter)
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- børn i alderen 2-17 år og diagnosticeret som nye tilfælde af akut lymfatisk leukæmi
Ekskluderingskriterier:
- alder mere end 17 år
- tilstedeværelse af andre hæmatologiske lidelser, historie med andre maligne sygdomme eller tilbagefald af ALL
- patienter i kemoterapi eller strålebehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
studiegruppe
børn i alderen 2-17 år og diagnosticeret som nye tilfælde af akut lymfatisk leukæmi
|
Andre navne:
|
|
kontrolgruppe
sunde alders- og kønsmatchede børn uden en historie om maligniteter
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FoxO3a og PU.1 niveauer ved akut lymfatisk leukæmi
Tidsramme: 2 år
|
påvisning af den gennemsnitlige forskel i FoxO3a og PU.1 ekspressionsniveauer mellem tilfælde og kontroller
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ferber EC, Peck B, Delpuech O, Bell GP, East P, Schulze A. FOXO3a regulates reactive oxygen metabolism by inhibiting mitochondrial gene expression. Cell Death Differ. 2012 Jun;19(6):968-79. doi: 10.1038/cdd.2011.179. Epub 2011 Dec 2.
- Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2013 Jun 1;381(9881):1943-55. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62187-4. Epub 2013 Mar 22.
- Kerdiles YM, Beisner DR, Tinoco R, Dejean AS, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Foxo1 links homing and survival of naive T cells by regulating L-selectin, CCR7 and interleukin 7 receptor. Nat Immunol. 2009 Feb;10(2):176-84. doi: 10.1038/ni.1689. Epub 2009 Jan 11.
- Pui CH. Acute lymphoblastic leukemia: introduction. Semin Hematol. 2009 Jan;46(1):1-2. doi: 10.1053/j.seminhematol.2008.09.011. No abstract available.
- Xie Y, Davies SM, Xiang Y, Robison LL, Ross JA. Trends in leukemia incidence and survival in the United States (1973-1998). Cancer. 2003 May 1;97(9):2229-35. doi: 10.1002/cncr.11316. Erratum In: Cancer. 2993 Aug 1;98(3):659.
- Yang XB, Zhao JJ, Huang CY, Wang QJ, Pan K, Wang DD, Pan QZ, Jiang SS, Lv L, Gao X, Chen HW, Yao JY, Zhi M, Xia JC. Decreased expression of the FOXO3a gene is associated with poor prognosis in primary gastric adenocarcinoma patients. PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e78158. doi: 10.1371/journal.pone.0078158. eCollection 2013.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Ausserlechner MJ, Salvador C, Deutschmann A, Bodner M, Viola G, Bortolozzi R, Basso G, Hagenbuchner J, Obexer P. Therapy-resistant acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells inactivate FOXO3 to escape apoptosis induction by TRAIL and Noxa. Oncotarget. 2013 Jul;4(7):995-1007. doi: 10.18632/oncotarget.953.
- Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Nov 1;6(1):e2014073. doi: 10.4084/MJHID.2014.073. eCollection 2014.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- madonna
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeVoksen T Akut lymfoblastisk leukæmi | Barndom T Akut lymfoblastisk leukæmi | Ann Arbor Stage II voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage II Childhood Lymfoblastisk Lymfom | Ann Arbor Stage III voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage III barndomslymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage IV... og andre forholdForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand
Kliniske forsøg med fuldstændig blodtælling
-
Rigshospitalet, DenmarkRekrutteringAkut myeloid leukæmi (AML)Danmark
-
Université du Québec à Trois-RivièresCiusss de L'Est de l'Île de Montréal; Centre intégré universitaire de santé...Ikke rekrutterer endnuÆldre voksne | Tab af autonomi
-
Neuromed IRCCSTrukket tilbage
-
NYU Langone HealthNational Institutes of Health (NIH)Ikke rekrutterer endnu
-
University of Colorado, DenverAktiv, ikke rekrutterendeEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Stanford UniversityRekrutteringKarsygdomme | Slag | Forhøjet blodtryk | TIAForenede Stater
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodbaneinfektionFrankrig, Tyskland, Holland, Østrig, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttet