FoxO3a ja PU.1 akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa
FoxO3a:n ja PU.1:n ilmentymisen arvo lasten akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Proto-onkogeenit ja kasvainsuppressorigeenit ovat tärkeimpiä leukemogeneesiin osallistuvia geenejä, joiden muutokset häiritsevät normaaleja säätelyprosesseja, kuten itseuudistumista, proliferaatiota, erilaistumista ja apoptoosia kohdesoluissa. Näistä geeneistä FoxO3a-geeni ja PU.1-geeni.
FoxO (Fork head box, Class O) transkriptiotekijät toimivat kasvaimen suppressorigeeninä ja ovat tärkeitä kantasolujen ylläpidolle. Ne ovat tärkeitä solujen erilaistumisen, kasvun, selviytymisen, solusyklin, aineenvaihdunnan ja solustressin säätelijöitä. FoxO-transkriptiotekijöitä ihmisellä on neljä: foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a ilmentyy useissa kudoksissa, mukaan lukien B- ja T-lymfoidisolut. FoxO3a:n liiallinen ilmentyminen B- ja T-solulinjoissa aiheuttaa solusyklin pysähtymisen G1-vaiheessa, joten se estää solujen lisääntymistä. FoxO3a on tärkeä kohde PI3K/AKT-signalointireitillä, joka hyperaktivoituu erityyppisissä syövissä. Tämän reitin hyperaktivoituminen leukemiassa johtaa foxO3a:n inaktivoitumiseen leukemiasoluissa ja tehostaa kasvaimen kasvua.
PU .1 (puriinirikas laatikko 1) on E26-muunnosspesifisen (ETS) -perheen jäsen. Normaalia hematopoieesia säätelee turvallisesti pieni määrä linjaspesifisiä transkriptiotekijöitä, joten tämän ryhmän häiriintynyt ilmentyminen tai toiminta voi olla osallisena leukemian kehittymisessä. PU.1:llä on tärkeä rooli hematopioottisten kantasolujen (HSC) itsensä uusiutumisessa sekä myeloidin ja B-lymfoidin erilaistumisessa. Se säätelee useiden hematopoieesiin osallistuvien geenien ilmentymistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
tapauksia
- mukaanottokriteerit: 2-17-vuotiaat lapset, joilla on diagnosoitu uusina akuutin lymfoblastisen leukemian tapauksia
poissulkemiskriteerit:
- ikä yli 17 vuotta
- muita hematologisia häiriöitä, muita pahanlaatuisia kasvaimia historiassa tai uusiutunut ALL
- kemoterapiaa tai sädehoitoa saaville potilaille
- kontrollit (terveet ikään ja sukupuoleen sopivat lapset, joilla ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 2–17-vuotiaat lapset, jotka on diagnosoitu uusina akuutin lymfoblastisen leukemian tapauksina
Poissulkemiskriteerit:
- ikä yli 17 vuotta
- muita hematologisia häiriöitä, muita pahanlaatuisia kasvaimia historiassa tai uusiutunut ALL
- kemoterapiaa tai sädehoitoa saaville potilaille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
opiskeluryhmä
2–17-vuotiaat lapset, jotka on diagnosoitu uusina akuutin lymfoblastisen leukemian tapauksina
|
Muut nimet:
|
|
kontrolliryhmä
terveet ikään ja sukupuoleen sopivat lapset, joilla ei ole aiempaa pahanlaatuisia kasvaimia
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FoxO3a- ja PU.1-tasot akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
FoxO3a:n ja PU.1:n ilmentymistasojen keskimääräisen eron havaitseminen tapausten ja kontrollien välillä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ferber EC, Peck B, Delpuech O, Bell GP, East P, Schulze A. FOXO3a regulates reactive oxygen metabolism by inhibiting mitochondrial gene expression. Cell Death Differ. 2012 Jun;19(6):968-79. doi: 10.1038/cdd.2011.179. Epub 2011 Dec 2.
- Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2013 Jun 1;381(9881):1943-55. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62187-4. Epub 2013 Mar 22.
- Kerdiles YM, Beisner DR, Tinoco R, Dejean AS, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Foxo1 links homing and survival of naive T cells by regulating L-selectin, CCR7 and interleukin 7 receptor. Nat Immunol. 2009 Feb;10(2):176-84. doi: 10.1038/ni.1689. Epub 2009 Jan 11.
- Pui CH. Acute lymphoblastic leukemia: introduction. Semin Hematol. 2009 Jan;46(1):1-2. doi: 10.1053/j.seminhematol.2008.09.011. No abstract available.
- Xie Y, Davies SM, Xiang Y, Robison LL, Ross JA. Trends in leukemia incidence and survival in the United States (1973-1998). Cancer. 2003 May 1;97(9):2229-35. doi: 10.1002/cncr.11316. Erratum In: Cancer. 2993 Aug 1;98(3):659.
- Yang XB, Zhao JJ, Huang CY, Wang QJ, Pan K, Wang DD, Pan QZ, Jiang SS, Lv L, Gao X, Chen HW, Yao JY, Zhi M, Xia JC. Decreased expression of the FOXO3a gene is associated with poor prognosis in primary gastric adenocarcinoma patients. PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e78158. doi: 10.1371/journal.pone.0078158. eCollection 2013.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Ausserlechner MJ, Salvador C, Deutschmann A, Bodner M, Viola G, Bortolozzi R, Basso G, Hagenbuchner J, Obexer P. Therapy-resistant acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells inactivate FOXO3 to escape apoptosis induction by TRAIL and Noxa. Oncotarget. 2013 Jul;4(7):995-1007. doi: 10.18632/oncotarget.953.
- Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Nov 1;6(1):e2014073. doi: 10.4084/MJHID.2014.073. eCollection 2014.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- madonna
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .