- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04092348
FoxO3a e PU.1 na Leucemia Linfoblástica Aguda
Valor da Expressão de FoxO3a e PU.1 na Leucemia Linfoblástica Aguda Pediátrica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os proto-oncogenes e os genes supressores tumorais são os genes mais importantes envolvidos na leucemogênese, cujas alterações interrompem os processos regulatórios normais, como autorrenovação, proliferação, diferenciação e apoptose em células-alvo. Entre esses genes, o gene FoxO3a e o gene PU.1.
Os fatores de transcrição FoxO (Fork head box, classe O) funcionam como um gene supressor de tumor e são importantes para a manutenção das células-tronco. Eles são os principais reguladores da diferenciação celular, crescimento, sobrevivência, ciclo celular, metabolismo e estresse celular. Existem quatro membros dos fatores de transcrição foxO em humanos: foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a é expresso em vários tecidos, incluindo células linfóides B e T. A superexpressão de FoxO3a em linhagens de células B e T induz a parada do ciclo celular na fase G1, portanto inibe a proliferação celular. FoxO3a é um importante alvo da via de sinalização PI3K/AKT, que é hiperativada em vários tipos de câncer. A hiperativação dessa via na leucemia leva à inativação de foxO3a em células leucêmicas e aumenta o crescimento do tumor.
PU .1(Rico em purinas caixa 1) é um membro da Família E26 específica da transformação (ETS). A hematopoiese normal é seguramente controlada por um pequeno número de fatores de transcrição específicos da linhagem, de modo que a expressão ou função alterada desse grupo pode estar envolvida no desenvolvimento da leucemia. PU.1 desempenha um papel importante na auto-renovação das células-tronco hematopióticas (HSC) e na diferenciação mieloide e linfoide B. Ele controla a expressão de vários genes envolvidos na hematopoiese.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
casos
- critérios de inclusão: crianças de 2 a 17 anos diagnosticadas como casos novos de leucemia linfoblástica aguda
critério de exclusão:
- idade superior a 17 anos
- presença de outros distúrbios hematológicos, história de outras doenças malignas ou LLA recidivante
- pacientes em quimioterapia ou radioterapia
- controles (crianças saudáveis de mesma idade e sexo sem história de malignidades)
Descrição
Critério de inclusão:
- crianças de 2 a 17 anos diagnosticadas como casos novos de leucemia linfoblástica aguda
Critério de exclusão:
- idade superior a 17 anos
- presença de outros distúrbios hematológicos, história de outras doenças malignas ou LLA recidivante
- pacientes em quimioterapia ou radioterapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
grupo de Estudos
crianças de 2 a 17 anos diagnosticadas como casos novos de leucemia linfoblástica aguda
|
Outros nomes:
|
|
grupo de controle
crianças saudáveis de mesma idade e sexo sem história de qualquer malignidade
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis de FoxO3a e PU.1 na leucemia linfoblástica aguda
Prazo: 2 anos
|
detecção da diferença média nos níveis de expressão de FoxO3a e PU.1 entre casos e controles
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ferber EC, Peck B, Delpuech O, Bell GP, East P, Schulze A. FOXO3a regulates reactive oxygen metabolism by inhibiting mitochondrial gene expression. Cell Death Differ. 2012 Jun;19(6):968-79. doi: 10.1038/cdd.2011.179. Epub 2011 Dec 2.
- Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2013 Jun 1;381(9881):1943-55. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62187-4. Epub 2013 Mar 22.
- Kerdiles YM, Beisner DR, Tinoco R, Dejean AS, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Foxo1 links homing and survival of naive T cells by regulating L-selectin, CCR7 and interleukin 7 receptor. Nat Immunol. 2009 Feb;10(2):176-84. doi: 10.1038/ni.1689. Epub 2009 Jan 11.
- Pui CH. Acute lymphoblastic leukemia: introduction. Semin Hematol. 2009 Jan;46(1):1-2. doi: 10.1053/j.seminhematol.2008.09.011. No abstract available.
- Xie Y, Davies SM, Xiang Y, Robison LL, Ross JA. Trends in leukemia incidence and survival in the United States (1973-1998). Cancer. 2003 May 1;97(9):2229-35. doi: 10.1002/cncr.11316. Erratum In: Cancer. 2993 Aug 1;98(3):659.
- Yang XB, Zhao JJ, Huang CY, Wang QJ, Pan K, Wang DD, Pan QZ, Jiang SS, Lv L, Gao X, Chen HW, Yao JY, Zhi M, Xia JC. Decreased expression of the FOXO3a gene is associated with poor prognosis in primary gastric adenocarcinoma patients. PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e78158. doi: 10.1371/journal.pone.0078158. eCollection 2013.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Ausserlechner MJ, Salvador C, Deutschmann A, Bodner M, Viola G, Bortolozzi R, Basso G, Hagenbuchner J, Obexer P. Therapy-resistant acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells inactivate FOXO3 to escape apoptosis induction by TRAIL and Noxa. Oncotarget. 2013 Jul;4(7):995-1007. doi: 10.18632/oncotarget.953.
- Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Nov 1;6(1):e2014073. doi: 10.4084/MJHID.2014.073. eCollection 2014.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- madonna
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .